Leukapherese: Anwendung, Nebenwirkungen, Verfahren, Ergebnisse

Die Leukapherese ist ein medizinisches Verfahren, bei dem weiße Blutkörperchen (Leukozyten), die an der Immunantwort des Körpers beteiligt sind, von einer Blutprobe getrennt werden. Es handelt sich um eine spezifische Form der Apherese

, bei der ein Bestandteil des Blutes, wie z.B. rote Blutkörperchen oder Blutplättchen, extrahiert wird, während das restliche Blut in den Kreislauf zurückgeführt wird.

Die Leukapherese wird häufig eingesetzt, um sehr hohe Zahlen an weissen Blutkörperchen (WBC) zu senken, wie sie bei chronischen Blutkrebsarten wie der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) auftreten können. Sie kann auch durchgeführt werden, um weiße Blutkörperchen für eine spätere Transplantation zu gewinnen, z.B. zur Behandlung eines starken Rückgangs der WBK-Zahlen während einer Krebs-Chemotherapie. Eine weitere Anwendung ist Teil einer neuartigen Form der Immuntherapie, der so genannten T-Zell-Therapie des chimären Antigenrezeptors (CAR), die zur Bekämpfung von Leukämie, Prostatakrebs und anderen Krebsarten beiträgt.

Die Leukapherese kann bei der zu behandelnden Person (autologe Apherese genannt) oder bei einem Spender für eine spätere Transplantation (allogene Apherese genannt) durchgeführt werden.

Wie chronische lymphatische Leukämie (CLL) behandelt wird

Zweck des Verfahrens

Mit Hilfe der Leukapherese können weiße Blutkörperchen in ihrer Gesamtheit oder nur bestimmte Typen (z.B. T-Zellen-Lymphozyten, die der Körper zur Aktivierung der Immunantwort verwendet) gewonnen werden.

Im Grossen und Ganzen wird die Leukapherese für die folgenden Zwecke eingesetzt: Chronische lymphatische Leukämie (CLL), Chemotherapie-induzierte Leukopenie, CAR-T-Zell-Therapie und systemische Infektionen im Zusammenhang mit Granulozytopenie.

Chronische lymphozytäre Leukämie

Die Leukapherese kann bei Menschen mit CLL und anderen Blutkrebsarten wie akuter myeloischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie angezeigt sein, um abnormal hohe WBC-Zahlen (als Leukozytose

bezeichnet) zu reduzieren.

In seltenen Fällen kann die Leukozytose der CLL zu einem medizinischen Notfall führen, der als Leukostase bezeichnet wird, bei dem die weißen Blutkörperchen beginnen, sich zu verklumpen und die Zirkulation zu blockieren. Zu den Symptomen der Leukostase gehören Dyspnoe (Atemnot), Hypoxie (Sauerstoffmangel im Blut), Tachykardie

(Herzrasen) und in Extremfällen Koma.
Das Stadium der chronischen lymphatischen Leukämie

Chemotherapie-induzierte Leukopenie

Eine Hochdosis-Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und anderen Krebsformen kann zu einem starken Rückgang der WBC-Zahl führen. Ein solcher Rückgang, der als Leukopenie

bezeichnet wird, kann das Infektionsrisiko erhöhen.

Durch vorherige Entnahme weißer Blutkörperchen aus der Patientin (oder von einem passenden Spender mit einer kompatiblen Blutgruppe) kann die WBK-Zahl durch eine Transfusion wiederhergestellt werden.

CAR T-Zell-Therapie

Die CAR-T-Zelltherapie ist eine sich entwickelnde Form der Immuntherapie, bei der extrahierte weiße Blutkörperchen im Labor verändert werden, um eine spezifische Immunantwort zu stimulieren. Das Verfahren fügt den weissen Blutkörperchen einen Rezeptor hinzu, den der Körper als schädlich erkennt und veranlasst ihn zur Produktion von Abwehrantikörpern, um die wahrgenommene Bedrohung zu bekämpfen.

Die CAR-T-Zelltherapie soll die Immunantwort des Körpers gegen bestimmte Krebsarten verstärken. Zu den Medikamenten, die derzeit durch Leukapherese hergestellt werden, gehören

• Yescarta (Axicabtagene ciloleucel), das zur Behandlung bestimmter Arten von Lymphomen verwendet wird
• Kymriah (tisagenlecleucel), wird zur Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) eingesetzt
• Provenge (sipuleucel-T), wird zur Behandlung von metastasiertem Prostatakrebs verwendet

Systemische Infektion

Die Leukapherese kann, wenn auch selten, zur Behandlung von Personen mit schwerer Granulozytopenie

bei Personen mit systemischen (Ganzkörper-)Infektionen eingesetzt werden. Die Granulozytopenie ist eine Erkrankung, die durch einen niedrigen Gehalt an weißen Blutkörperchen, den so genannten Granulozyten, gekennzeichnet ist, darunter Neutrophile, Eosinophile und Basophile.

Bei diesem Verfahren werden Granulozyten, die von einem Spender isoliert wurden, bestrahlt, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Disease (bei der die gespendeten Zellen unbeabsichtigterweise das Gewebe des Wirts angreifen) zu verringern. Sogenannte Granulozytentransfusionen gelten als umstritten und werden nur als letztes Mittel eingesetzt.

Warum Granulome bei bestimmten Krankheiten entstehen

Risiken und Kontraindikationen

Wie jedes andere medizinische Verfahren ist die Leukapherese mit einer Reihe von Risiken verbunden, von denen die meisten relativ gering sind. Es ist wichtig, diese Risiken vor dem Eingriff zu besprechen, um den Nutzen und die Folgen der Behandlung vollständig abzuwägen. Die Leukapherese gilt im Allgemeinen als sicher und würde nicht empfohlen, es sei denn, es besteht ein ernsthaftes Risiko für Ihre Gesundheit.

Die Leukapherese ist relativ schmerzlos, obwohl sie Beschwerden, Rötungen und Blutergüsse an der Venenpunktionsstelle (Venenpunktion) verursachen kann. Es kann auch zu Ohnmachtsanfällen kommen.

Zu den möglichen Risiken im Zusammenhang mit der Leukapherese gehören

• Hypokalzämie ist ein abnormaler Abfall des Blutkalziums, der bei der Entnahme von weißen Blutkörperchen auftreten kann. Der Kalziumverlust kann zu Muskelkrämpfen oder Taubheit und Kribbeln in Händen und Füßen führen. Kalziumpräparate und der Verzehr von kalziumreicher Nahrung können diesem Effekt oft entgegenwirken.
• Manchmal kanneine Anämie oder Thrombozytopenie auftreten, bei der die roten Blutkörperchen bzw. Thrombozyten nach dem Eingriff plötzlich absinken. Die meisten Fälle sind mild.
• Lokale oder systemische Infektionen können manchmal nach einer Leukapherese auftreten, insbesondere wenn das Immunsystem des Patienten geschwächt ist oder ein Venenkatheter oder eine Kanüle gelegt werden muss. Antibiotika oder Antimykotika können zur Behandlung einer Infektion oder zur Vorbeugung einer Infektion bei Personen mit geschwächtem Immunsystem eingesetzt werden.

Vor dem Eingriff

Die Leukapherese ist ein planmäßiges Verfahren, bei dem eine spezielle Apheresemaschine verwendet wird, um Blut unter sanftem Druck zu entnehmen, es zu schleudern, um die gewünschten Zellen zu entfernen, und das Blut mit einer stabilen Temperatur in den Körper zurückzuführen.

Die Leukapherese wird auf eine von zwei Arten durchgeführt:

• Diekontinuierliche Apherese umfasst die Blutentnahme durch eine Punktionsstelle und die Rückführung des Blutes durch eine separate Punktionsstelle. Dies ist die häufigste Form der Apherese.
• Bei derintermittierenden Apherese wird Blut durch eine Venenpunktionsstelle entnommen, das nach der Drehung durch dieselbe Punktionsstelle auf einmal in den Körper zurückgeführt wird.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, um besser zu verstehen, worum es bei Ihrem speziellen Verfahren geht und wie lange es dauern kann.

Zeitplan

Die Leukapherese dauert in der Regel zwischen einer und drei Stunden, je nach Indikation und dem verwendeten System. Ein kontinuierliches autologes Verfahren kann weniger Zeit in Anspruch nehmen, während ein Verfahren, das eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen erfordert, die vollen drei Stunden in Anspruch nehmen kann. (Die in der Provenge-Therapie verwendete Apherese dauert bekanntlich bis zu fünf Stunden).

Wenn eine Vene nicht mit einer regulären intravenösen (IV) Nadel erreicht werden kann oder mehrere Verfahren erforderlich sind, kann in einem separaten chirurgischen Verfahren ein temporärer zentraler Venenkatheter (ZVK) in den Hals oder die Brust eingeführt werden. Dies dauert in der Regel zwischen 45 Minuten und einer Stunde.

Standort

Die Leukopherese wird in der Regel in einem Krankenhaus oder einer spezialisierten Einrichtung durchgeführt, die mit einem Apheresegerät ausgestattet ist. Einige umfassende Krebszentren beziehen sie in ihre Dienstleistungen für Patienten ein.

Die meisten Apheresegeräte sind mobil und haben ungefähr die Größe eines Mülleimers. Ein Videobildschirm auf der Einheit überwacht Ihren Fortschritt. Der Raum ist auch mit einem Liegestuhl mit Armlehne und einer IV-Stange ausgestattet.

Wenn Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden, kann das Apheresegerät neben Ihr Bett gerollt werden.

Was Sie tragen sollten

Tragen Sie am besten locker sitzende Kleidung mit kurzen Ärmeln oder Ärmeln, die Sie leicht hochkrempeln können. Wenn ein Zentralkatheter gelegt wurde, tragen Sie ein lockeres Button-Down-Hemd, um einen leichten Zugang zum Schulterbereich zu ermöglichen.

Da Sie eine Weile sitzen werden, können Sie auch Hausschuhe mitbringen, damit Sie es bequemer haben. Auch Jogginghosen mit elastischen Bündchen sind geeignet.

Wenn Sie inkontinent sind oder eine überaktive Blase haben, sollten Sie in Erwägung ziehen, Windeln für Erwachsene zu tragen, da Sie sich nach Beginn des Eingriffs nicht mehr bewegen können.

Essen und Trinken

Die meisten Ärzte werden Ihnen empfehlen, einige Tage vor einem Leukapherese-Eingriff viel Flüssigkeit zu trinken. Koffein sollte vermieden werden, da es das Wasserlassen fördert und den relativen Druck in den Venen verringern kann.

Vermeiden Sie am Tag vor dem Eingriff alle koffeinhaltigen Getränke, Nahrungsmittel (einschliesslich dunkler Schokolade) oder Medikamente (einschliesslich Schmerzmittel wie Anacin, Aspirin-Free Excedrin oder No-Doze). Essen Sie vor dem Eingriff eine herzhafte Mahlzeit, aber keine, die groß genug ist, um Ihnen Beschwerden zu bereiten.

Kosten und Krankenversicherung

Die Apherese ist ein gebräuchliches Verfahren, dessen Kosten im Allgemeinen zwischen 1.500 und 3.000 Dollar oder mehr liegen, je nachdem, wo Sie wohnen und welche Ziele mit dem Verfahren verfolgt werden.

Wenn die Leukapherese für die Behandlung von CLL oder anderen Krebsarten indiziert ist, wird sie in der Regel zumindest teilweise von Ihrer Krankenkasse übernommen. Informieren Sie sich im Voraus über Ihre Zuzahlungs-/Versicherungskosten, um zu verstehen, wie hoch Ihre Auslagen sein werden.

Vor der Leukapherese ist in der Regel eine vorherige Genehmigung erforderlich. Wenn eine CAR-T-Zell-Therapie genehmigt wird, beinhaltet sie fast immer die Genehmigung der Apherese. Trotzdem kann die Apherese getrennt vom zugelassenen Medikament in Rechnung gestellt werden, erkundigen Sie sich also im Voraus bei Ihrem Versicherer, damit Sie nicht mit einer überraschenden Rechnungsstellung konfrontiert werden.

Wenn Sie keine Versicherung haben, fragen Sie die Einrichtung, ob sie Rabatte für Barvorauszahlungen oder einen zinslosen Zahlungsplan anbietet.

Zögern Sie nie, sich nach den besten Preisen umzusehen. Netzinterne Versicherungsanbieter sind in der Regel kostengünstiger als Anbieter von Out-of-Pocket-Versicherungen, aber nicht immer.

Was Sie mitbringen sollten

Bringen Sie unbedingt Ihre Versicherungskarte, Ihren Führerschein (oder eine andere Form eines amtlichen Ausweises) und eine Zahlungsmethode zur Deckung der Selbstkosten mit. Vielleicht möchten Sie etwas zum Lesen oder Schauen mitbringen, während Sie sitzen. Viele Apheresezimmer bieten Fernseh- und Lesematerial an, um sich die Zeit zu vertreiben.

Sie können auch Essen und Getränke für den Imbiss mitbringen; sie werden das Verfahren in keiner Weise beeinträchtigen. Manche Menschen bringen auch gerne ihre eigenen Kissen oder Decken mit.

Andere Erwägungen

Planen Sie, dass Sie nach dem Eingriff von jemandem nach Hause gefahren werden, da Sie sich schwindlig oder ohnmächtig fühlen könnten. Das Personal wird Sie zwar nicht daran hindern, sich selbst nach Hause zu fahren, aber es kann darauf bestehen, dass Sie sich ausruhen, bis Sie sich einigermaßen erholt haben.

Während des Verfahrens

Die Leukapherese kann von einem Blutspezialisten, einem so genannten Hämatologen, einem qualifizierten Medizintechniker, einer Krankenschwester oder einem Arzt mit Apherese-Zertifikat durchgeführt werden. Die Zertifizierung wird von der American Society for Apheresis (AFSA) in Zusammenarbeit mit der American Society for Clinical Pathology (ASCP) angeboten.

Die Gesetze der einzelnen Bundesstaaten unterscheiden sich hinsichtlich der Frage, wer bestimmte Apherese-Verfahren beaufsichtigen darf. Therapeutische Verfahren, auch solche, die bei Krebspatienten angewendet werden, erfordern in der Regel die Anwesenheit eines Arztes, z.B. eines Onkologen, vor Ort.

Vor-Evaluierung

Bei einem autologen Verfahren

, bei dem das Blut entnommen und der gleichen Person wieder zugeführt wird, wird ein vollständiges Blutbild (CBC) durchgeführt, um auf Anämie oder andere Blutanomalien zu prüfen. Auch der Kalziumgehalt des Blutes sowie Ihr Blutdruck und Ihre Herzfrequenz werden beurteilt. Je nach Indikation zur Apherese können weitere Untersuchungen angeordnet werden. Diese Tests werden in der Regel am Tag des Eingriffs durchgeführt.

Bei einem allogenen Verfahren

wird eine Voruntersuchung durchgeführt, um sicherzustellen, dass Sie ein geeigneter Spender sind. Dazu gehören eine körperliche Untersuchung und eine Überprüfung Ihrer Krankengeschichte, Allergien und Medikamente. Die ABO-Blutgruppe wird verwendet, um sicherzustellen, dass Sie mit dem Empfänger übereinstimmen. Außerdem wird ein Screening-Panel für Infektionskrankheiten, einschließlich HIV, erforderlich sein. Diese Tests werden in der Regel einige Tage vor dem Eingriff durchgeführt.

Eine Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, um zu bestätigen, dass Sie die Art und die potenziellen Risiken des Verfahrens verstanden haben.

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Während des gesamten Verfahrens

Sobald Sie für den Eingriff freigegeben sind und Blutdruck, Temperatur, Puls und Atemfrequenz in Ordnung sind, werden Sie in den Aphereseraum gebracht.

Die Krankenschwester oder der Technologe wird Ihnen empfehlen, vorher auf die Toilette zu gehen. Sobald das Verfahren beginnt, können Sie nicht mehr auf die Toilette gehen, da Sie an das Gerät angeschlossen sind.

Wenn Sie sich einem kontinuierlichen Verfahren unterziehen, wird in jedem Arm eine IV-Leitung gelegt (normalerweise die Ellenbeugenvene in der Nähe der Armbeuge). Bei intermittierenden Verfahren wird nur ein Arm benötigt.

Sobald eine IV-Leitung in die Ellenbeugenvene gelegt ist, können Sie den Arm nicht mehr beugen, bis die Nadel entfernt wird. Wenn das ein Problem darstellt, informieren Sie den Mitarbeiter darüber. Eine grössere Vene im Unterarm kann verwendet werden.

Wenn Ihnen ein Zentralkatheter zur Verfügung gestellt wurde, wird die Leitung über zwei äußere Schläuche, die abwechselnd Blut in den Körper liefern und zurückführen, an die Maschine angeschlossen.

Das Verfahren selbst ist relativ einfach und ähnelt dem, was Sie erlebt hätten, wenn Sie jemals Blut gespendet hätten,

1. 1. Sie werden in einem Lehnstuhl mit einer Decke und Kissen sitzen.
   2. Die Venenpunktionsstelle(n) wird (werden) mit einem sterilen Tupfer gereinigt. Wenn ein Katheter verwendet wird, wird die Leitung mit normaler Kochsalzlösung gespült.
   3. Um die Beschwerden zu verringern, kann vor dem Einführen der Nadel ein Lokalanästhetikum angeboten werden, das den Bereich in etwa einer Minute betäuben kann.
   4. Eine IV-Leitung wird mit einer Nadel in die Vene(n) eingeführt. Personen mit Katheter werden über eine Befestigung an den Lumen mit der Maschine verbunden.
   5. Um sicherzustellen, dass das Blut während des Eingriffs nicht gerinnt und die Leitungen verstopft, wird ein gerinnungshemmendes Mittel (Blutverdünner) wie Heparin oder Natriumcitrat in die IV- oder Katheterleitung injiziert.
   6. Dann wird das Gerät eingeschaltet. Während das Blut entnommen und einer Sammelkammer zugeführt wird, wird es mit hoher Geschwindigkeit (900 bis 1.300 Umdrehungen pro Minute) geschleudert, um die weißen Blutkörperchen vom Rest des Blutes zu trennen.
   7. Nach der Trennung werden die weissen Blutkörperchen zur Sammlung in eine sterilisierte Kammer geleitet, während das restliche Plasma, die roten Blutkörperchen und die Blutplättchen in den Körper zurückgepumpt werden.
   8. Nachdem genügend weisse Blutkörperchen gesammelt wurden, wird die Maschine abgeschaltet und die IV-/Katheterleitungen abgeklemmt.
   9. Die IV-Nadel wird dann entfernt und mit Gaze und einem Pflasterverband abgedeckt. Der Katheter wird gereinigt und mit einem Klebeverband an der Brust befestigt.

Während des Eingriffs sollten Sie nichts spüren. Wenn Sie ein Taubheitsgefühl oder ein Kribbeln verspüren, teilen Sie dies der Pflegekraft mit. Dies ist wahrscheinlich auf den Gerinnungshemmer zurückzuführen und lässt sich oft mit einem Kalziumpräparat beheben.

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Post-Prozedur

Nach Abschluss der Leukapherese werden Sie gebeten, sich eine Weile zu entspannen, um sicherzustellen, dass Ihnen weder schwindelig, ohnmächtig oder übel ist. Sobald Sie von der Krankenschwester entlastet sind, können Sie gehen. Lassen Sie sich sicherheitshalber von jemandem nach Hause fahren.

Nach dem Verfahren

Es ist nicht ungewöhnlich, dass man sich nach einer Leukapherese müde fühlt. Um schneller wieder auf die Beine zu kommen, beschränken Sie Ihre Aktivitäten für die 12 bis 24 Stunden. Wenn Sie einen IV-Tropf in Ihren Arm gelegt bekommen haben, halten Sie die Verbände mindestens fünf bis sechs Stunden lang trocken und an Ort und Stelle.

Ihr Arm kann sich auch wund anfühlen, nachdem er für die Dauer des Eingriffs an Ort und Stelle gehalten wurde. Wenn dies der Fall ist, können Sie ein rezeptfreies Schmerzmittel wie Tylenol (Paracetaminophen) einnehmen, das Blutergüsse weniger wahrscheinlich fördert als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin oder Advil (Ibuprofen).

Achten Sie darauf, gut hydriert zu bleiben, indem Sie mindestens acht 8-Unzen-Gläser Wasser oder nicht koffeinhaltige Getränke trinken. Wenn Sie sich schwindlig oder benommen fühlen, legen Sie sich hin und heben Sie die Füße an, bis das Gefühl vorübergeht.

Infektionen der Injektionsstelle sind nach einer Leukapherese selten, können aber auftreten.

Rufen Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn Sie anhaltende oder sich verschlimmernde Schmerzen an der Injektionsstelle sowie verstärkte Schwellung, Rötung, Fieber, Schüttelfrost oder Ausfluss verspüren. Antibiotika können erforderlich sein, um die Infektion unter Kontrolle zu bringen.

Nachbereitung

Je nach dem Ziel der Leukapherese können die weissen Blutkörperchen bis zum Zeitpunkt des Bedarfs (z.B. zur Behandlung der chemotherapiebedingten Leukopenie) auf Vorrat gehalten werden. In der Regel wird dem Blut eine Konservierungslösung zugesetzt, um seine Haltbarkeit zu verlängern.

Menschen mit CLL können sich vor Beginn einer Chemotherapie einer Leukapherese unterziehen. Da eine Chemotherapie einige Tage dauern kann, bevor hohe WBC-Zahlen reduziert werden, kann die Leukapherese die Behandlung überbrücken, indem sie diese Zahlen schnell reduziert.

Wenn die weißen Blutkörperchen für eine CAR-T-Zell-Therapie geerntet werden, können sie vor ihrer Rückführung in den Körper Verfahren unterzogen werden, die ihre Immunfunktion verändern. So dauert es z.B. typischerweise drei Tage, bis die veränderten Zellen transfundiert werden können.

Granulozytentransfusionen müssen innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme durchgeführt werden, da die Zellen dazu neigen, sich zu verklumpen und zu zähflüssig zu werden, um nach dieser Zeit verwendet zu werden.

Die Leukapherese ist ein wichtiges Verfahren, das dazu beitragen kann, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität von Menschen mit CLL und anderen Krebsarten zu verbessern. Darüber hinaus könnte ihr Einsatz in der Immuntherapie eines Tages die Tür zu noch wirksameren zielgerichteten Krebstherapien öffnen.

Wenn eine Leukapherese empfohlen wird, bitten Sie den Arzt, Sie durch das Verfahren zu begleiten, damit Sie besser verstehen, was Sie erwartet. Wenn Sie alle Ihre Fragen im Voraus stellen, werden Sie sich wahrscheinlich weniger gestresst fühlen und sich am Tag des Eingriffs wohler fühlen.

Wie die Apherese bei Stammzelltransplantationen eingesetzt wird

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