Das Lungenadenokarzinom ist eine Form des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), der häufigsten Form von Lungenkrebs. NSCLCs machen 80% der bösartigen Lungenerkrankungen aus, und davon sind etwa 50% Adenokarzinome. Das Adenokarzinom ist heute die häufigste Form von Lungenkrebs bei Frauen, Asiaten und Menschen unter 45 Jahren und kann sogar Nichtraucher betreffen, die nie eine Zigarette geraucht haben.
Während die Rate des Adenokarzinoms bei Männern abnimmt und bei Frauen sich abflacht, steigt die Zahl der jungen, nicht rauchenden Frauen weiter an – und die Forscher sind sich nicht ganz sicher, warum. Man geht weitgehend davon aus, dass Genetik, Passivrauchen und die häusliche Radonexposition dazu beitragen. Leider fehlt die Forschung über die möglichen Ursachen, was wahrscheinlich zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass Lungenkrebs weitgehend als „Raucherkrankheit“ angesehen wird.
Warum Lungenkrebs bei Nie-Rauchern zunimmt
Symptome des Lungen-Adenokarzinoms
Lungenadenokarzinome beginnen gewöhnlich in Geweben in der Nähe des äußeren Teils der Lunge und können dort lange Zeit bestehen, bevor Symptome auftreten. Wenn sie schliesslich auftreten, sind die Anzeichen oft weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs und manifestieren sich mit chronischem Husten und blutigem Auswurf erst in späteren, weiter fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung.
Aus diesem Grund können einige der allgemeineren Frühsymptome (wie Müdigkeit, leichte Kurzatmigkeit oder Schmerzen im oberen Rücken- und Brustbereich) übersehen oder auf andere Ursachen zurückgeführt werden. Infolgedessen werden Diagnosen oft verzögert, insbesondere bei jungen Menschen und Nichtrauchern, die Krebs vielleicht nie als Möglichkeit oder Bedrohung angesehen haben.
Symptome von Lungenkrebs bei Nichtrauchern
Ursachen
Wie bei allen Krebsarten ist die Ursache des Lungen-Adenokarzinoms weitgehend unbekannt. Die Forschung deutet stark darauf hin, dass genetische, umweltbedingte und Lebensstil-Faktoren bei Ausbruch, Risiko und Schwere der Erkrankung eine Rolle spielen.
Genetik
Als eine von drei Subtypen des NSCLC wird das Lungenadenokarzinom vermutlich mit bestimmten genetischen Mutationen in Verbindung gebracht, die eine Person für die Krankheit prädisponieren können.
Dazu gehört eine Mutation des Gens für den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), das dem Körper Anweisungen zur Herstellung von Strukturproteinen gibt und die Geschwindigkeit, mit der dies geschieht, reguliert. Es sind mindestens 10 Mutationen bekannt, die das Gen beeinflussen und dazu führen können, dass sich Zellen abnormal und unkontrolliert vermehren.
EGFR-Mutationen werden häufiger mit weniger aggressiven nieder- bis mittelgradigen Adenokarzinomen in Verbindung gebracht.
Zu den anderen Mutationen, die mit dem Lungenadenokarzinom assoziiert sind, gehören solche, die das Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS)-Gen betreffen. Wie EGFR reguliert auch KRAS Zellwachstum, -reifung und -tod; Mutationen werden bei 20% bis 40% der Fälle von Lungen-Adenokarzinom beobachtet.
Menschen, deren Tumoren KRAS-Mutationen aufweisen, haben jedoch typischerweise eine schlechte Prognose. Selbst wenn der Krebs gut auf die anfängliche Chemotherapie anspricht, kehrt die Krankheit fast ausnahmslos zurück.
Adenokarzinom-assoziierte Mutationen werden manchmal von den Eltern auf das Kind übertragen. Ein 2017 in der Fachzeitschrift Oncology Letters
veröffentlichter Bericht legt nahe, dass ein Elternteil oder ein Geschwisterkind mit Lungenkrebs das Erkrankungsrisiko im Vergleich zu Menschen ohne Familienanamnese um 50% erhöht.
Andere Mutationen können spontan auftreten; die Wissenschaftler sind sich nicht sicher, warum.
Gesundheitsbelange und Lebensstil
Die Genetik spielt nur für das Risiko eines Lungenadenokarzinoms eine Rolle. Andere Faktoren tragen wesentlich dazu bei, nicht zuletzt das Rauchen.
Laut der langjährigen Nurses‘ Health Study (Studie der Krankenschwestern und Krankenpfleger) ist die Wahrscheinlichkeit, an einem Lungenadenokarzinom zu erkranken, bei Personen, die 30 bis 40 Jahre lang geraucht haben, mehr als doppelt so hoch wie bei Personen, die nie geraucht haben. Das Risiko wird weiter verdoppelt, wenn Sie mehr als 40 Jahre geraucht haben.
Auch die Belastung durch Passivrauchen erhöht Ihr Risiko.
Weitere Faktoren, die Sie einem Risiko für ein Lungenadenokarzinom aussetzen, sind
- Luftverschmutzung, einschließlich Ruß und Abgase
- Radon-Exposition in der Wohnung
- Berufliche Exposition gegenüber Karzinogenen wie Asbest oder Arsen
- Eine Geschichte von Lungenkrankheiten, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenkrankheit (COPD) und schwerer Tuberkulose (TB)
Diese und andere nicht mit dem Rauchen zusammenhängende Risikofaktoren sind dafür verantwortlich, dass 20% der Lungenkrebsfälle bei Menschen auftreten, die in ihrem Leben noch nie eine Zigarette geraucht haben.
Ursachen und Risikofaktoren von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Diagnose
Lungenkrebs wird oft erst entdeckt, wenn Anomalien auf einem Röntgenbild zu sehen sind, meist in Form eines schlecht definierten Schattens. Der Befund ist zwar beunruhigend, bietet aber zumindest die Möglichkeit zur Früherkennung.
Bei Verdacht auf Krebs können auch andere, empfindlichere Diagnoseverfahren eingesetzt werden:
- Computertomographie (CT-Scan), eine Thoraxaufnahme, die viel kleinere Anomalien erkennen kann als eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs
- Magnetresonanztomographie (MRI), die Magnetfelder zur Bildwiedergabe verwendet
- Bronchoskopie, ein Verfahren, bei dem ein flexibles Zielfernrohr in den Rachen eingeführt wird, um die grossen Atemwege in der Lunge visuell zu untersuchen
- Positronen-Emissions-Tomographie (PET-Scan), die Bereiche mit metabolischer Hyperaktivität (wie sie bei Krebszellen auftreten kann) sichtbar machen kann
Wenn nach einer Thorax-Röntgenaufnahme noch Bedenken bestehen, sollten solche weiteren Untersuchungen angeordnet werden.
Eine Sputumzytologie, bei der eine Probe von ausgehusteten Speichel und Schleim untersucht wird, kann ebenfalls verwendet werden, wird aber für die Krebsfrüherkennung als weniger nützlich erachtet.
Je nach den Ergebnissen kann Ihr Arzt zur Bestätigung der Diagnose eine Lungengewebeprobe entnehmen. Zusätzlich zu invasiveren Lungengewebsbiopsien kann ein neuerer Bluttest, eine so genannte Flüssigkeitsbiopsie, spezifische genetische Anomalien in Lungenkrebszellen, wie z.B. EGFR-Mutationen, verfolgen.
Wie nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wird
Genetisches Profiling
Einer der aufregenderen Fortschritte in der Onkologie ist die Verwendung von Gentests zur Erstellung von Profilen von Krebszellen. Auf diese Weise können Ärzte Behandlungen auswählen, die auf diese spezifischen genetischen Variationen abzielen.
Aktuelle Leitlinien empfehlen, dass alle Personen mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom eine PD-L1-Immunhistochemie (PH-L1 IHC) durchführen lassen. Dieser Gentest erstellt ein Profil des eigenen Krebses und hilft, die potenzielle Wirksamkeit eines von vier zur Behandlung der Krankheit zugelassenen Immuntherapeutika vorherzusagen.
Dennoch ist der PD-L1-Test bei weitem nicht perfekt, um vorherzusagen, wer auf diese Medikamente anspricht und wer nicht. Andere Tests, wie z.B. die Tumormutationsbelastung (die Anzahl der in einem Tumor vorhandenen Mutationen), können dabei helfen, herauszufinden, wer von diesen neueren zielgerichteten Therapien am meisten profitieren wird.
Die Überprüfung Ihrer molekularen und PD-L1-Tests ist einer der wichtigsten Schritte bei der Erstdiagnose eines fortgeschrittenen Lungenadenokarzinoms. Spezifische Behandlungen stehen nicht nur für Personen mit EGFR-Mutationen, sondern auch für andere behandelbare Mutationen wie BRAF, ERBB2, ALK-Rearrangements, ROS1-Rearrangements und andere zur Verfügung.
Ein Überblick über Gentests für Lungenkrebs
Krebsstadium
Sobald eine Krebsdiagnose bestätigt ist, wird der Arzt die Krankheit auf der Grundlage einer Reihe von Standardtests in ein Stadium bringen. Ziel des Stagings ist es, festzustellen, wie weit fortgeschritten der Lungenkrebs ist und wie weit er sich ausgebreitet (metastasiert) hat.
Das Staging hilft, die Behandlung auf eine angemessenere Weise zu steuern, so dass eine Bösartigkeit weder unterbehandelt (was die Ergebnisse beeinträchtigt) noch überbehandelt (was unnötige Nebenwirkungen verursacht) wird.
Wenn ein Fall als okkultes Lungenkarzinom betrachtet wird, bedeutet dies, dass Krebszellen im Sputum gefunden werden, aber ein Lungentumor durch bildgebende Studien nicht gefunden werden kann. Stadium 0
bedeutet, dass sich der Krebs auf die Auskleidung der Atemwege beschränkt und noch nicht invasiv ist.
Darüber hinaus gibt es vier Stadien, die wie folgt definiert sind. Diese Begriffe werden bei der Erörterung von Behandlungsmöglichkeiten verwendet.
| Klassifikation | Entsprechende Etappe(n) | Behandlungsmöglichkeiten |
|---|---|---|
| Lungenkrebs im Frühstadium | -Stufe 1: Lokalisiert und nicht auf irgendwelche Lymphknoten ausgebreitet
-Stadium 2: Ausbreitung zu den Lymphknoten, der Lungenschleimhaut oder ihren Hauptdurchgängen |
Potenziell heilbar durch Operation |
| Lokal fortgeschrittener Lungenkrebs | Stufe 3A: Ausbreitung in Lymphknoten auf der gleichen Körperseite wie der Tumor, aber nicht in entfernte Regionen | Operation möglich; in der Regel ist eine adjuvante Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie erforderlich |
| Fortgeschrittener Lungenkrebs | -Stadium 3B: Ausbreitung auf entfernte Lymphknoten oder Eindringen in andere Strukturen im Brustkorb
-Stadium 4: Ausbreitung in die andere Lunge, eine andere Körperregion oder die Flüssigkeit um die Lunge oder das Herz |
Am besten sind nicht-chirurgische Behandlungen. Bis auf einige wenige seltene Fälle gelten alle als inoperabel. |
Ein Überblick über die Stadien des Lungenkrebses
Behandlung
Je nach Stadium der Erkrankung kann die Behandlung eine Einzeltherapie oder eine Kombination aus beiden umfassen.
-
- Eine Operation
- Die Chemotherapie
- Gezielte Therapien
- Strahlentherapie
- Die Immuntherapie
kann im Frühstadium entweder allein oder in Begleitung einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie angeboten werden. Wenn die Operation erfolgreich ist, bietet sie die beste Chance, Lungenkrebs zu heilen.
kann allein, in Verbindung mit einer Strahlentherapie oder vor oder nach der Operation eingesetzt werden.
greifen spezifische genetische Mutationen an, indem sie bestimmte Proteine auf den Krebszellen erkennen und ihre Fähigkeit zur Vermehrung blockieren. Zu den Optionen gehören Tarceva (Erlotinib), Iressa (Gefitinib), Gilotrif (Afatinib), Xalkori (Crizotinib), Zykadia (Ceritinib), Alecnensa (Alectinib) und Tagrisso (Osimertinib). Weitere befinden sich in der klinischen Prüfung.
kann entweder zur Behandlung von Krebs oder zur Kontrolle der Symptome bei Personen mit metastasierendem Krebs eingesetzt werden. Zielgerichtetere Formen der Bestrahlung (stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT), Protonentherapie) können bei kleineren Krebsarten eingesetzt werden, die operativ nicht erreicht werden können. Die SBRT wird jetzt auch zur Behandlung von Hirnmetastasen und anderen Metastasen bei Menschen mit Lungenkrebs eingesetzt, wenn nur wenige vorhanden sind.
zielt darauf ab, das körpereigene Immunsystem für die Krebsbekämpfung nutzbar zu machen. Zu den aktuellen Optionen gehören Opdivo (Nivolumab), Keytruda (Pembrolizumab), Tecentriq (Atezolizumab) und Imfinzi (Durvalumab) für Lungenkrebs im Stadium 3 und 4.
Gezielte Therapien sind weit weniger verallgemeinert als Behandlungen früherer Generationen, die sowohl gesunde als auch ungesunde Zellen angriffen und zu schweren und sogar unerträglichen Nebenwirkungen führten. Klinische Studien sind dabei, häufigere Mutationen zu identifizieren, die mit Medikamenten gezielt behandelt werden können. Dieser Bereich der Behandlung steckt noch in den Kinderschuhen und entwickelt sich rasch weiter.
Klinische Studien zu zielgerichteten und anderen Therapien geben denjenigen Hoffnung, bei denen zugelassene Behandlungen entweder versagt haben oder schwere Nebenwirkungen verursachen. Der NCI empfiehlt Menschen mit Lungenkrebs, die Teilnahme an einer klinischen Studie in Erwägung zu ziehen.
In der Vergangenheit war die Wahrscheinlichkeit, dass eine klinische Studie für eine Person mit Krebs einen Unterschied machen würde, gering, doch dies ändert sich rasch, da spezifische Ziele im Verlauf der Krebszellteilung identifiziert werden. Viele Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 leben nur aufgrund ihrer Teilnahme an einer klinischen Studie.
Schließlich empfehlen viele Ärzte, eine zweite Meinung von einem anderen Spezialisten oder einem der vom National Cancer Institute (NCI) benannten Behandlungszentren
einzuholen, die aktiv an der Lungenkrebsforschung beteiligt sind. Auf diese Weise können Sie sicherstellen, dass Sie die aktuellsten Behandlungsinformationen erhalten und besser in der Lage sind, eine fundierte Entscheidung zu treffen.
Wie nicht-kleinzelliger Lungenkrebs behandelt wird
Da die frühen Symptome von Lungenkrebs oft schwer zu erkennen sind, beträgt die durchschnittliche Fünfjahres-Überlebensrate nur etwa 18%. Für diejenigen, die im Frühstadium diagnostiziert werden, sind die Aussichten weitaus vielversprechender.
Was dies deutlich macht, ist die Notwendigkeit, das Bewusstsein für die unspezifischen oder atypischen Symptome von Lungenkrebs zu schärfen. Für sich allein betrachtet, können die Symptome leicht übersehen werden. Gemeinsam können sie eine rote Flagge hissen, die zu einer frühzeitigen Diagnose und einer früheren, wirksameren Behandlung führen kann.
Die 10 besten Krebskrankenhäuser in den USA
- Gemeinschaft zur Krebsförderung. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
- Smolle E, Pichler M. Nichtraucher-assoziierter Lungenkrebs: Eine eigenständige Einheit in Bezug auf Tumorbiologie, Patientencharakteristika und Auswirkungen der erblichen Krebsveranlagung. Krebserkrankungen (Basel).
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Fakten und Zahlen 2018: Die Rate der Krebstodesfälle nimmt weiter ab
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Was verursacht Lungenkrebs?
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Anzeichen und Symptome von Lungenkrebs
- Lin CY, Wu YM, Hsieh MH, et al. Prognostische Implikation von EGFR-Genmutationen und histologische Klassifizierung bei Patienten mit reseziertem Lungenadenokarzinom im Stadium I. PLOS EINS
- Kanwal M, Ding XJ, Cao Y. Familiäres Risiko für Lungenkrebs. Oncol Brief.
- Nationales Krebsinstitut. Unerwartete“ Verwundbarkeit schafft Behandlungsmöglichkeiten bei der aggressiven Form von Lungenkrebs
- Chang ET, Lau EK, Moolgavkar SH. Rauchen, Luftverschmutzung und Lungenkrebsrisiko in der Studienkohorte „Nurses‘ Health Study“: zeitabhängige Verwirrung und Veränderung der Wirkung. Kritisch Rev Toxicol
- Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA. Lungenkrebs: Epidemiologie, Ätiologie und Prävention. Klinik Brustkorb Med.
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Lungenkrebsrisiken für Nichtraucher
- Del Ciello A, Franchi P, Contegiacomo A, Cicchetti G, Bonomo L, Larici AR. Verpasster Lungenkrebs: wann, wo und warum? Diagn Interv Radiol
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Tests für Lungenkrebs
- Kim H, Chung JH. PD-L1-Tests bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. J Pathol Transl Med.
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Immunkontrollpunkt-Hemmer und ihre Nebenwirkungen
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Nicht-kleinzellige Lungenkrebsstadien
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Behandlungsoptionen für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, nach Stadium
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Strahlentherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- Amerikanische Krebsgesellschaft. Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
- Nationales Krebsinstitut. Klinische Studien zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- Amerikanische Lungenvereinigung. Faktenblatt Lungenkrebs
. 2019.
2019;11(2):204. doi:10.3390/cancers11020204
. 2018.
Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
. Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
. 2017;12(10):e0186567. doi:10.1371/journal.pone.0186567
2017;13(2):535-42. doi:10.3892/ol.2016.5518
. 27. Oktober 2016.
. 2020;50(3):189-200. doi:10.1080/10408444.2020.1727410
2011;32(4):605-44. doi:10.1016/j.ccm.2011.09.001
. Aktualisiert am 31. Oktober 2019.
. 2017;23(2):118-126. doi:10.5152/dir.2016.16187
. Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
2019;53(4):199-206. doi:10.4132/jptm.2019.04.24
. Aktualisiert am 27. Dezember 2019.
. Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
. Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
. Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
Aktualisiert am 1. Oktober 2019.
. 2019.
. Aktualisiert am 25. September 2019.