Muzinöses Adenokarzinom des Dickdarms und Rektums

Kolorektalkarzinom ist ein Begriff, der ein breites Spektrum bösartiger Krebserkrankungen des Dick- und Enddarms beschreibt.

Unter diesen verschiedenen Arten gibt es eine, die sich als die primäre Form herausstellt, von der jedes Jahr mehr als 125.000 Amerikaner betroffen sind. Sie wird Adenokarzinom genannt und macht 95 Prozent aller Darmkrebserkrankungen in den USA aus. Neben dem klassischen Adenokarzinom gibt es zwei weniger häufige Unterformen, die als Adenokarzinom bezeichnet werden:

• Muzinöses Adenokarzinom (MAC)
• Siegelringzellkarzinom

Von diesen Subtypen wird die MAC häufiger gesehen und macht zwischen 10 und 15 Prozent aller Darmkrebsfälle aus.

Adenokarzinom verstehen

Das Adenokarzinom bezieht sich speziell auf Krebsarten, die Zellen betreffen, die drüsenförmiger Natur sind. „Adeno-“ ist die Vorsilbe für „Drüse“, während „-Karzinom“ ein Begriff ist, der Krebsarten beschreibt, die in der Haut oder in Geweben, die die Organe auskleiden, beginnen.

Adenokarzinome entstehen, weil der Dickdarm aus einem ausgedehnten Netz von Drüsen besteht, die zwei wichtige Funktionen erfüllen:

• Wasser aus den Fäkalien wieder in das Blut aufzunehmen
• Schleim in den Dickdarm abzusondern, um den Kot zu schmieren, wenn er aus dem Körper ausgeschieden wird

Wenn diese Zellen nicht in der Lage sind, reichlich Schleim zu produzieren, kann die Auskleidung des Dickdarms beschädigt werden, da sich der ungeschmierte Stuhl abnutzt und sie beschädigt. Im Laufe der Zeit kann dies zu Schäden auf genetischer Ebene führen, wodurch sich die Zellen abnormal vermehren, ohne dass die Replikation verhindert oder gemildert werden kann. Dieser Faktor ist es, der die Bildung eines Adenokarzinoms auslöst.

Wie sich Muzinöses Adenokarzinom unterscheidet

Obwohl sie möglicherweise aus der gleichen genetischen Ursache entstanden sind, unterscheidet sich das MAC vom Adenokarzinom dadurch, dass der Dickdarm statt weniger Schleim zu produzieren, viel mehr produziert.

MAC ist durch die Bildung eines Tumors gekennzeichnet, der zu mindestens 50 Prozent aus Muzin besteht. Muzin ist kein Schleim an sich, sondern die Glykoproteinkomponente des Schleims und anderer Körperflüssigkeiten (wie Speichel und Muttermilch). Es ist dieser schleimige Bestandteil, von dem viele glauben, dass er einem Tumor hilft, sich aggressiver auszubreiten, da er über die Tumorwände hinaus in das angrenzende Gewebe sickert.

Daher wurde die MAC lange Zeit als eine aggressivere Form des Adenokarzinoms und als weitaus weniger behandlungsfreundlich angesehen. Beide Überzeugungen werden unter Forschern immer noch heftig debattiert. Einige von ihnen stellen die Hypothese auf, dass nicht die Geschwindigkeit der Entwicklung, sondern vielmehr das Stadium, in dem der Tumor gefunden wird, zu schlechteren Ergebnissen führt.

Dafür gibt es sicherlich Belege. Im Allgemeinen wird MAC in den fortgeschritteneren Stadien der Krankheit diagnostiziert. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass schleimige Tumore eine weitaus weichere Konsistenz als „Standard“-Tumore haben und oft erst entdeckt werden, wenn sie größer und ausgeprägter sind.

Selbst bei frühzeitiger Erkennung erschweren die schlecht definierte Form und der Rand des Tumors selbst erfahrenen Pathologen die richtige Stadieneinteilung.

Auf der anderen Seite hat der MAC eine völlig andere molekulare „Signatur“ als das Adenokarzinom. Wir wissen zwar noch nicht, wie dies mit dem Fortschreiten der Erkrankung zusammenhängt – ob es nun möglich ist oder nicht -, aber wir wissen, dass schleimige Krebsarten dazu neigen, genetisch weniger stabil zu sein (ein Zustand, den wir als Mikrosatelliteninstabilität bezeichnen) als nicht-schleimige Krebsarten.

Diese Aberrationen sind weitgehend dafür verantwortlich, dass eine übermäßige Muzinproduktion ausgelöst wird. Das Muzin wiederum schafft eine Barriere, die das effektive Eindringen von Chemotherapeutika in die Krebszellen verhindern kann. Kurz gesagt, die Chemo kann möglicherweise nicht dorthin gelangen, wo sie sein muss.

Obwohl die MAC deutliche Merkmale aufweist, die ihre Diagnose erschweren (und zu kürzeren Überlebenszeiten führen können), gibt es Faktoren, von denen wir wissen, dass sie eng mit ihrer Entwicklung zusammenhängen:

• jüngeres Alter
• weiblich sein
• Anamnese von entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Anamnese einer Strahlentherapie im Becken- oder Bauchraum

Wenn Sie frühe Anzeichen von Darmkrebs haben und Sie eine familiäre Vorgeschichte der Krankheit haben, ist es wichtig, zusätzliche Schritte zu unternehmen, wenn frühe Untersuchungen nicht schlüssig sind. Die MAC ist bei einer Biopsie oft leicht zu übersehen und kann mit der Magnetresonanztomographie leichter erkannt werden.

Zögern Sie nicht, weitere Untersuchungen anzufordern, wenn die Symptome fortbestehen oder sich verschlimmern. Alternativ dazu können Sie eine zweite Meinung von einem Kolorektalspezialisten einholen, der Erfahrung mit MAC und Siegelringzellkarzinomen hat.

Artikel-Quellen (einige auf Englisch)

1. Darmkrebs-Typen. Krebsbehandlungszentren von Amerika [Internet].
2. Mauri G, Sartore-Bianchi A, Russo AG, Marsoni S, Bardelli A, Siena S. Darmkrebs im Frühstadium bei jungen Menschen. Mol Oncol. 2019;13(2):109-131. doi:10.1002/1878-0261.12417
3. Azzouz LL, Sharma S. Physiologie, Dickdarm. In: StatPearls [Internet]. Aktualisiert am 16. April 2019.
4. Sarna SK. Kolon-Motilität: Von der Bankseite zur Bettseite. Dysfunktion der Kolonmotilität. 2010.
5. Nitsche U, Zimmermann A, Späth C, et al. Mukinöse und Siegelringzell-Kolorektalkarzinome unterscheiden sich in Tumorbiologie und Prognose von klassischen Adenokarzinomen. Ann Surg. 2013;258(5):775-783. doi:10.1097/SLA.0b013e3182a69f7e
6. Li ZH, You DY, Gao DP, et al. Rolle der CT bei der Differenzierung der Darmkrebsart. Onco Targets Ther. 2017;10:2297-2303. doi:10.2147/OTT.S131008
7. Kanemitsu Y, Kato T, Hirai T, et al. Überleben nach kurativer Resektion für muzinöses Adenokarzinom des Kolorektums. Dis Colon Rectum. 2003;46(2):160-7. doi:10.1007/s10350-004-6518-0

Zusätzliche Lektüre

• Nationales Krebsinstitut: Nationale Gesundheitsinstitute. „Fakten zur Krebsstatistik: Dickdarm- und Rektumkrebs„. Bethesda, Maryland; 2017.
• Numata, M.; Shiozawa, M.; Watanabe, T.; u.a. „The clinicopathological features of colorectal mucinous adenocarcinoma and a therapeutic strategy for the disease“ (Die klinisch-pathologischen Merkmale des kolorektalen muzinösen Adenokarzinoms und eine therapeutische Strategie für die Krankheit). Weltzeitschrift für chirurgische Onkologie. 2012; 10:DOI: 10.1186/1477-7819-10-109.