Phelan-McDermid-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die auch als 22q13-Deletionssyndrom bezeichnet wird. Gegenwärtig ist unklar, bei wie vielen Menschen die Erkrankung vorliegt. Bis 2017 hatten sich mehr als 1.500 Personen bei der Phelan-McDermid-Syndrom-Stiftung

(PMSF) in Venedig, Florida, registriert, was jedoch nicht für die weltweite Inzidenz von PMS verantwortlich ist, da nicht alle Familien in das Register eingetragen sind. Es ist wahrscheinlich, dass PMS sowohl Männer als auch Frauen gleichermaßen betrifft.

Das Syndrom wurde erstmals 1985 in der medizinischen Literatur beschrieben. Im Jahr 1988 hob eine Gruppe von Ärzten auf der Tagung der Gesellschaft für Humangenetik einen Fall hervor, den sie gesehen hatten, bei dem einem Patienten ein Teil des langen Arms von Chromosom 22 fehlte. Im Jahr 2002 schlug eine Gruppe von Eltern vor, dass der offizielle Name des Syndroms nach Dr. Katy Phelan und der Forscherin Heather McDermid von der University of Alberta Phelan als Phelan-McDermid-Syndrom bezeichnet werden sollte. Im Jahr 2003 wurde das 22q13-Deletionssyndrom offiziell als Phelan-McDermid-Syndrom bekannt.

Symptome

Die meisten Kinder mit PMS wachsen normal im Uterus und direkt nach der Geburt. Kinder mit PMS zeigen am ehesten innerhalb der ersten sechs Lebensmonate Anzeichen und Symptome.

Eltern können feststellen, dass ihr Kind Schwierigkeiten hat, sich umzudrehen, aufzusitzen oder zu gehen. Diese beobachtbaren Symptome veranlassen die Eltern oft dazu, ihren Arzt um Rat zu fragen, warum das Kind nicht in der Lage ist, diese Entwicklungsmeilensteine zu erreichen.

Die Symptome und ihr Schweregrad sind von Person zu Person verschieden, aber es gibt einige gemeinsame Merkmale, die mit PMS assoziiert werden:

• Niedriger Muskeltonus bei Neugeborenen, auch bekannt als Neugeborenenhypotonie
• Schlechte Kopfsteuerung
• Ein schwacher Schrei
• Die Rede ist verspätet oder abwesend
• Entwicklungsverzögerungen in mehreren Bereichen, die als globale Entwicklungsverzögerungen (GDD) bezeichnet werden
• Anomalien in den Gesichtsstrukturen, wie z.B. eine längere Kopfform als erwartet, tiefliegende Augen, große Ohren und mehr.
• Große, fleischige Hände
• Deformationen der Zehennagel
• Verminderte Fähigkeit zu schwitzen
• Seltener: Defekte des Herzens oder der Nieren

Wenn das Kind älter wird, können weitere Symptome folgen, wie zum Beispiel

• Mäßige bis schwere Entwicklungs- und intellektuelle Beeinträchtigungen
• Eine Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung
• Verhaltensbedingte Herausforderungen
• Schlafstörungen
• Schwierigkeit beim Toilettentraining
• Ess- und Schluckprobleme
• Beschlagnahmen
• Verminderte Fähigkeit zur Schmerzwahrnehmung
• Symptome des DiGeorge-Syndroms.

Ursachen

Bei PMS handelt es sich um eine genetische Erkrankung, die durch die Deletion des langen Abschnitts des Chromosoms 22 im Bereich von 22q13 oder eine Mutation im als SHANK3 bekannten Gen verursacht wird. Obwohl das Gen SHANK3 ein wichtiger Faktor bei PMS ist, sind die Aspekte, die den Schweregrad der Erkrankung kontrollieren, nur unzureichend verstanden.

Zur weiteren Erklärung: Die meisten Fälle von PMS treten auf, weil ein Teil des Chromosoms einer Person fehlt, ein Prozess, der als Deletion bekannt ist. Häufig tritt die Deletion als ein neues Ereignis (de novo) im Körper der Person auf, im Gegensatz zu einer Vererbung von einem Elternteil.

In etwa 20 Prozent der Fälle von PMS ist die Deletion auf einen Prozess zurückzuführen, der als chromosomale Translokation bezeichnet wird und bei dem sich ein oder mehrere Arme von den Chromosomen ablösen und ihren Platz wechseln.

Eine andere Möglichkeit, wie PMS entstehen kann, ist eine Mutation im SHANK3-Gen. Wie bei der Deletion handelt es sich auch bei Mutationen in der Regel um neue Ereignisse und nicht um eine von einem Elternteil vererbte Variante.

Diagnose

Ein Arzt kann die Diagnose PMS aufgrund von Symptomen wie niedrigem Muskeltonus bei Neugeborenen, Sprachverzögerungen und geistigen Behinderungen vermuten. Eine Person kann sich jedoch mehreren Tests unterziehen, bevor eine definitive Diagnose gestellt wird.

Zunächst nimmt der Arzt eine detaillierte Anamnese auf, führt eine körperliche Untersuchung durch und kann Tests wie Magnetresonanztomographie (MRT) anordnen.

Genetische Tests werden auch ein integraler Bestandteil des Diagnoseprozesses sein. Der häufigste Gentest ist eine Blutabnahme, ein so genannter chromosomaler Mikroarray. Diese Art von Test hilft herauszufinden, ob ein Segment des Chromosoms 22 gelöscht wurde oder nicht. Zusätzlich kann ein weiterer Gentest verwendet werden, um Variationen im SHANK3-Gen zu beurteilen.

Behandlung

Gegenwärtig zielt die Behandlung von PMS auf die Bewältigung der Vielzahl von Symptomen ab, die bei einer Person auftreten können – es gibt keine spezifische Behandlung für diese Erkrankung.

Um den vielfältigen Bedürfnissen einer Person mit PMS gerecht zu werden, müssen die Patienten und ihre Familien unter Umständen ein medizinisches Team aus Fachleuten wie Kinderärzten, Neurologen, genetischen Beratern sowie Physio-, Berufs- und Sprachtherapeuten zusammenstellen, um einen Pflegeplan für mehrere Problembereiche zu erstellen.

Darüber hinaus entwickeln Forscher klinische Studien für PMS, um neue Behandlungsmöglichkeiten zu ermitteln.

Bewältigung

Wenn bei Ihrem Kind PMS diagnostiziert wird, wird diese Erkrankung bei den meisten Entscheidungen, die Sie zum Wohle Ihrer Familie treffen, eine Rolle spielen. Möglicherweise müssen Sie Entscheidungen über die medizinische Versorgung Ihres Kindes, Ihre Lebenssituation, finanzielle Belange und vieles mehr treffen. Darüber hinaus können diese Entscheidungen je nach der Schwere der Symptome, die Ihr Kind erlebt, unterschiedlich ausfallen.

Möglicherweise müssen Sie mit den Ärzten, Therapeuten, Schulen und lokalen, staatlichen und Bundesbehörden Ihres Kindes Kontakt aufnehmen. Sie sollten wissen, dass es durchaus vernünftig ist, von Zeit zu Zeit etwas Anleitung und Unterstützung zu benötigen, wenn Sie sich für die Betreuung Ihres Kindes einsetzen.

Eine Liste der aktuellen Ressourcen finden Sie auf der Registerkarte Ressourcen auf der Website der Phelan-McDermid-Syndrom-Stiftung. Wenn Sie auf der Suche nach Informationen über klinische Studien sind, besuchen Sie clinicaltrials.gov, um sich über die Forschung zu informieren, die auf der ganzen Welt durchgeführt wird.

Die Diagnose PMS kann für Familien überwältigend sein, und die mit einer genetischen Erkrankung verbundene Terminologie kann sich manchmal verwirrend anfühlen. Wenn Sie Ihr medizinisches Team zusammenstellen, stellen Sie sicher, dass Sie medizinische Fachkräfte haben, mit denen Sie Ihre Fragen und Bedenken wirksam kommunizieren können. Obwohl es noch viel über PMS zu lernen gibt, wurden zusätzliche Mittel bereitgestellt, um die Forschung über diese seltene Krankheit zu beschleunigen. Gegenwärtig arbeiten Ärzte und Forscher aus der ganzen Welt daran, die Krankheit besser zu verstehen und die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten zu verbessern.

Artikel-Quellen (einige auf Englisch)

1. Costales JL, Kolevzon A. Phelan-McDermid-Syndrom und SHANK3: Implikationen für die Behandlung. Neurotherapeutika. 2015;12(3):620-30. doi:10.1007/s13311-015-0352-z
2. Tab. AC, Rolland T, Ducloy M, et al. Ein Rahmenwerk zur Identifizierung beitragender Gene bei Patienten mit Phelan-McDermid-Syndrom. NPJ Genomische Medizin. 2017 23. Oktober 2017; 2:32. doi:10.1038/s41525-017-0035-2
3. Kolevzon A, Angarita B, Bush L, et al. Phelan-McDermid-Syndrom: ein Überblick über die Literatur und Praxisparameter für die medizinische Beurteilung und Überwachung. J Neurodev-Dissord. 2014;6(1):39. doi:10.1186/1866-1955-6-39

Zusätzliche Lektüre

• Nationale Vereinigung für Seltene Krankheiten. Phelan-McDermid-Syndrom.
• Phelan K, Rogers RC, Boccuto L. Phelan-McDermid-Syndrom. GenReviews. 2005 11. Mai 2005.
• Stiftung Phelan-McDermid-Syndrom. Unsere Geschichte.