Engraftment-Syndrom: Überblick und mehr

Das Engraftment-Syndrom ist eine Komplikation, die nach einer Knochenmarktransplantation, einem auch als hämatopoetische Stammzelltransplantation bekannten Verfahren, auftreten kann.

Die Einpflanzung ist der Teil des Transplantationsprozesses, bei dem der Körper transplantiertes Knochenmark oder Stammzellen annimmt und beginnt, neue Blutzellen zu produzieren. Das Engraftment-Syndrom ist eine Entzündungsreaktion im Körper, die noch nicht vollständig verstanden wird, obwohl bekannt ist, dass sie nach beiden Hauptarten einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation auftritt: autolog (Transplantation vom eigenen Körper) und allogen (von einem anderen, oft verwandten Spender).

Die Symptome des Engraftment-Syndroms können die der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) imitieren, wenn gespendetes Knochenmark oder Stammzellen die Zellen des Empfängers als fremd erachten und angreifen.

Ursachen

Die genaue Ursache des Graftment-Syndroms ist nicht bekannt, aber es wird vermutet, dass eine Mischung aus bestimmten Zellsignalen und Interaktionen, die eine Überproduktion von pro-inflammatorischen Zytokinen (Teil der Immunantwort) verursachen, eine wichtige Rolle spielen könnte.

Der Prozess ist komplex und beinhaltet mehrere potenzielle Faktoren. Zum Beispiel wird angenommen, dass Flüssigkeit in der Lunge durch Zellsignale verursacht wird, die winzige Kapillaren undicht werden lassen.

Da das Graftment-Syndrom bei verschiedenen Arten von Transplantatspendern und verschiedenen Arten von Transplantaten auftritt und da sich das Syndrom von der GVHD unterscheiden kann und mit der Erholung der als Granulozyten bezeichneten weissen Zellen zusammenfällt, gehen Forscher davon aus, dass es wahrscheinlich durch aktivierte weisse Blutkörperchen und pro-inflammatorische Zellsignale vermittelt wird.

Symptome

Es gibt mehrere mögliche Anzeichen und Symptome des Graftment-Syndroms, von denen einige von einem Patienten selbst nicht erkannt werden können.

Die meisten Symptome des Graftment-Syndroms sind leicht, einige können jedoch schwerwiegend und sogar lebensbedrohlich sein. In seiner extremsten Form wurde der Begriff aseptisches Schocksyndrom verwendet, was bedeutet, dass ein Zusammenbruch des Kreislaufsystems und ein Multiorganversagen vorliegt.

Es ist hilfreich, die Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit den von Dr. med. Thomas R. Spitzer, einem klinischen Forscher des Knochenmarktransplantationsprogramms am Massachusetts General Hospital in Boston, Massachusetts, im Jahr 2001 aufgestellten Diagnosekriterien zu überprüfen. Dr. Spitzer veröffentlichte die bahnbrechende Arbeit über das Graftment-Syndrom, und seine Kriterien werden seither zur Erstellung von Diagnosen verwendet.

Wichtigste Kriterien:

• Temperatur größer oder gleich 100,9 Grad F ohne erkennbare infektiöse Ursache
• Roter Ausschlag, der mehr als 25% des Körpers bedeckt und nicht auf eine Infektion oder Medikamente zurückzuführen ist
• Überschüssige Flüssigkeit in den Lungen (Lungenödem), die nicht durch ein Herzproblem verursacht wurde, wie auf bildgebenden Scans zu sehen ist, und niedriger Sauerstoffgehalt im Blut (Hypoxie)

Geringfügige Kriterien:

• Leberfunktionsstörung mit bestimmten Parametern (Bilirubin größer oder gleich 2 mg/dL oder das Enzym Transaminase größer oder gleich dem 2-fachen des Normalwerts)
• Niereninsuffizienz (Serumkreatinin größer oder gleich 2x Ausgangswert)
• Gewichtszunahme (größer oder gleich 2,5% des Körpergewichts vor der Transplantation)
• Vorübergehende Verwirrung oder durch andere Ursachen unerklärbare Hirnanomalien

Diagnose

Die Diagnose, die auf den obigen Ausführungen basiert, erfordert alle drei Hauptkriterien oder zwei Hauptkriterien und ein oder mehrere Nebenkriterien innerhalb von 96 Stunden (vier Tagen) nach der Gravur.

Während die Kriterien von Dr. Spitzer zur Diagnose des Graftment-Syndroms weithin verwendet wurden (und er 2015 eine Nachfolgeuntersuchung veröffentlichte), stellte ein anderer Forscher, Dr. Angelo Maiolino, MD, 2004 leicht abweichende diagnostische Kriterien auf. Sie umfassen zwar auch Fieber, Hautausschlag und Lungenödem, zu denen noch Durchfall hinzukommt, aber die Spezifika sind so unterschiedlich, dass sie unter Experten eine Debatte ausgelöst haben.

Dennoch wird die Diagnose des Graftment-Syndroms in der Regel auf der Grundlage dieser kollektiven Kriterien gestellt, die anhand der sichtbaren Symptome des Patienten und möglicher Bluttests für Leber- und Nierenfunktion erstellt werden.

Behandlung

In vielen Fällen löst sich das Graftment-Syndrom von selbst und erfordert keine Behandlung.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, scheint die Erkrankung auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden (Dexamethasom) so lange anzusprechen, wie die Symptome andauern, in der Regel weniger als eine Woche.

Beziehung zu anderen Erkrankungen

Transplantation bezieht sich auf neu transplantierte Zellen, die sich im Knochenmark einnisten und dort produzieren, d.h. wenn sie den Prozess der Bildung neuer roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen und Blutplättchen beginnen.

Die Beziehung des Transplantationssyndroms zu anderen Ereignissen nach der Transplantation, die ähnliche Merkmale aufweisen, ist umstritten. Zu diesen anderen Ereignissen nach der Transplantation gehören Erkrankungen wie akute GVHD, das Prä-Engraftment-Syndrom, strahlen- und medikamenteninduzierte Toxizitäten und Infektionen – allein oder in Kombination.

Das Prä-Engraftment-Syndrom und das Peri-Engraftment-Syndrom sind weitere Begriffe, die Wissenschaftler verwendet haben, um eine ähnliche Reihe von Symptomen zu beschreiben, die zum Zeitpunkt der Transplantation auftreten können.

Das Engraftment-Syndrom ist auch als Kapillarleck-Syndrom bezeichnet worden, was sich auf einen der dem Syndrom möglicherweise zugrunde liegenden Mechanismen bezieht. Aufgrund der Mischung von Zellsignalen und Interaktionen, die man beim Engraftment-Syndrom findet, werden die kleinsten Blutgefässe (Kapillaren) des Körpers durchlässiger als normal, was zu einer abnormalen, überschüssigen Flüssigkeitsansammlung in verschiedenen Teilen des Körpers führt. Wenn dies in der Lunge auftritt, spricht man von einem nichtkardiogenen Lungenödem.

Es gibt derzeit keinen Konsens über die genaue klinische Definition des Graftment-Syndroms. Da diese Erkrankung jedoch nach einem schweren medizinischen Eingriff auftritt, wird Ihr Arzt Ihre Fortschritte überwachen und am besten in der Lage sein, eine Diagnose zu stellen und eine Behandlung zu verschreiben. Achten Sie darauf, dass Sie alle Symptome, die bei Ihnen auftreten können, umgehend an Ihre Behandler weitergeben.

Quellen für Artikel (einige auf Englisch)

1. Sheth V, Jain R, Gore A, Ghanekar A, Ghanekar A, Saikia T. Engraftment-Syndrom: klinische Merkmale und prädiktive Faktoren bei der autologen Stammzelltransplantation. Indischer J-Hämatol-Bluttransfus. 2018;34(3):448-453. doi:10.1007/s12288-017-0899-4
2. Spitzer TR. Engraftment-Syndrom nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Knochenmarktransplantation. 2001;27(9):893-898. doi:10.1038/sj.bmt.1703015
3. Chang L, Frame D, Braun T, et al. Das Engraftment-Syndrom nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation sagt schlechte Ergebnisse voraus. Biol-Blutmarktransplantation. 2014;20(9):1407-1417. doi:10.1016/j.bbmt.2014.05.022
4. Spitzer, TR. Engraftment-Syndrom: zweischneidiges Schwert der hämatopoetischen Zelltransplantation. Knochenmarktransplantation. 2015;50(4):469-75. doi:10.1038/bmt.2014.296
5. Sakaguchi H, Matsumoto K, Yoshida N, et al. Dexamethason-Palmitat bei Patienten mit Graftment-Syndrom ist mit günstigen Ergebnissen bei Kindern mit hämatologischer Malignität assoziiert. Knochenmarktransplantation. 2016;51(11):1540-1542. doi:10.1038/bmt.2016.178
6. Lee Y-H, Rah W-J. Prä-Engraftment-Syndrom: klinische Bedeutung und Pathophysiologie. Blut Res. 2016;51(3):152-154. doi:10.5045/br.2016.51.3.152
7. Clark SB, Soos-Abgeordneter. Nicht-kardiogenes Lungenödem. Schatzinsel (FL): StatPearls Verlag; 2020 Jan.