Was ist ein Transitionelles Zellkarzinom (TCC)?

Obwohl Blasenkrebs nicht zu den Krebsarten gehört, über die wir so viel sprechen wie beispielsweise Lungenkrebs, Brustkrebs oder Melanom, ist es tatsächlich die vierthäufigste Krebsart bei amerikanischen Männern und die neunthäufigste bei amerikanischen Frauen. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention erkranken in den USA jedes Jahr über 55.000 Männer und 17.000 Frauen an Blasenkrebs. Von diesen sterben fast 16.000 – mehr als jede vierte Frau – an den Folgen einer bösartigen Erkrankung.

Die häufigste Form von Blasenkrebs wird als transitorisches Zellkarzinom (TCC) bezeichnet. Das auch als Urothelkarzinom (UCC) bezeichnete TCC entsteht aus der inneren Auskleidung der Harnwege, die passenderweise als Urothel des Übergangs bezeichnet wird.

TCC kann sich in Gewebe von überall her entlang des Traktes entwickeln, auch in der Bauchspeicheldrüse:

• Die Nierenhöhle (der Hohlraum innerhalb der Nieren)
• Der Harnleiter (die Schläuche, die die Nieren mit der Blase verbinden)
• Die innerste Auskleidung der Blase
• Die Harnröhre (die Röhre, aus der der Urin aus dem Körper ausgeschieden wird)
• Der Urachus (der Überrest des fetalen Kanals zwischen Blase und Schädel)

TCC gilt als die zweithäufigste Ursache für Nierenkrebs, wenn die Nasennebenhöhle betroffen ist.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der TCC variieren je nach Lokalisation des Tumors. Oft ähneln sie den Symptomen einer schweren Niereninfektion, bei der eine Person Schmerzen beim Wasserlassen und Schmerzen im unteren Rücken/Nierenbereich verspürt. Da die Krankheit so viele andere mögliche Ursachen nachahmt (einschließlich Blasenentzündung, Prostatainfektion und überaktive Blase), werden Diagnosen tendenziell erst gestellt, wenn der Krebs weiter fortgeschritten ist.

Gleichzeitig handelt es sich bei der TCC um einen sich langsam entwickelnden Krebs mit einer Latenzzeit von bis zu 14,5 Jahren, so das National Cancer Institute. Im früheren, präkanzerösen Stadium können die Symptome oft vage bis nicht vorhanden sein. Erst wenn eine Bösartigkeit fortgeschritten ist, treten in der Regel viele der aufschlussreicheren Symptome auf.

Aus diesen Gründen werden 89% der Diagnosen bei Männern ab 50 Jahren gestellt. Bei 20% von ihnen wird Krebs im Stadium III diagnostiziert, während fast jeder Vierte an einer metastasierenden Erkrankung leidet (bei der sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat).

Je nach Stadium der Erkrankung können die Symptome der TCC umfassen:

• Sichtbares Blut im Urin (grobe Hämaturie)
• Schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen (Dysurie)
• Häufiges Urinieren
• Starker Harndrang, aber Unfähigkeit, dies zu tun
• Flankenschmerz auf einer Seite des Rückens knapp unterhalb der Rippen
• Müdigkeit
• Gewichtsverlust
• Appetitlosigkeit
• Hohes Fieber mit starkem Schwitzen
• Geschwollene untere Extremitäten (Ödeme), meist im Spätstadium der Erkrankung

Ursachen und Risikofaktoren

Die Menschen gehen oft davon aus, dass Blasen- oder Nierenkrebs durch die Exposition gegenüber Giftstoffen verursacht wird, die wir zu uns nehmen, sei es durch verunreinigtes Wasser oder Chemikalien in unserer Nahrung. In den meisten Fällen ist dies nicht der Fall. Toxine stehen zwar definitiv mit der Entstehung von TCC in Zusammenhang, aber es sind meist die Arten, die wir über lange Zeiträume einatmen.

Dazu gehört vor allem der Zigarettenrauch. Tatsächlich sind über die Hälfte aller TCC-Diagnosen bei Männern und über ein Drittel der TCC-Diagnosen bei Frauen mit starkem Rauchen verbunden. Darüber hinaus scheinen das Risiko und das Stadium der Krankheit in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Jahre, die eine Person geraucht hat, und der täglichen Häufigkeit des Rauchens zu stehen.

NachUntersuchungen des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York ist Blasenkrebs bei Rauchern nicht nur häufiger, sondern in der Regel auch invasiver als bei Nichtrauchern.

Die Ursache für diesen Zusammenhang ist nicht ganz klar, aber einige haben die Hypothese aufgestellt, dass die langfristige Belastung durch Tabakrauch chromosomale Veränderungen im Epithelgewebe verursacht, die zu Läsionen und Krebserkrankungen führen. Das Risiko wird bei Personen, die mehr als 15 Zigaretten pro Tag rauchen, als am höchsten eingeschätzt.

Weitere Risikofaktoren für TCC sind:

• Älteres Alter, wobei etwa 90 Prozent der Fälle bei Personen über 55 Jahren auftreten
• Männlich zu sein, was weitgehend auf aktive Androgenrezeptoren (männliche Geschlechtshormone) zurückzuführen ist, die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von TCC spielen
• Weiß zu sein, was Sie im Vergleich zu Afroamerikanern und Latinos einem doppelten Risiko aussetzt
• Familiengenetik, insbesondere mit Mutationen im Zusammenhang mit der Cowden-Krankheit (PTEN-Gen), dem Lynch-Syndrom (HPNCC-Gen) oder dem Retinoblastom (RB1-Gen)
• Adipositas, erhöhtes Risiko um 10 bis 20 Prozent
• Arbeitsplatzexposition gegenüber aromatischen Aminen, die in der Farbstoff- und Druckindustrie sowie bei der Herstellung von Gummi-, Leder-, Farb- und Textilprodukten verwendet werden
• Vorherige Anwendung des Chemotherapeutikums Cytoxan (Cyclophosphamid)
• Verwendung des Diabetikermedikaments Actos (Pioglitazon) seit mehr als einem Jahr
• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln mit Aristolochiasäure (in der traditionellen chinesischen Medizin auch als Pin Yin bekannt)

Diagnose

Im Allgemeinen ist der erste diagnostische Hinweis auf eine TCC Blut im Urin. Manchmal wird es nicht sichtbar sein, lässt sich aber bei einer Urinanalyse (Urintest) leicht nachweisen.

Eine Urinzytologie kann auch zur Suche nach Krebszellen im Urin verwendet werden, obwohl dies eine weniger zuverlässige Form der Diagnose ist. Im Gegensatz dazu können mit neueren Technologien Proteine und andere Substanzen im Urin, die mit TCC assoziiert sind, identifiziert werden. Dazu gehören Tests, die im Volksmund Urovysion und Immunozyt genannt werden. Es gibt sogar einen verschreibungspflichtigen Heimtest, der unter dem Namen Bladderchek bekannt ist und ein Protein namens NMP22 nachweisen kann, das bei Menschen mit Blasenkrebs häufig auf höheren Ebenen gefunden wird.

Der derzeitige Goldstandard für die Diagnose ist eine durch Zystoskopie gewonnene Biopsie. Das Zystoskop ist ein langer flexibler Schlauch mit einer Mikrokamera, der in die Harnröhre eingeführt wird, um die Blase zu betrachten. Bei einer Biopsie wird verdächtiges Gewebe zur Untersuchung durch einen Pathologen entnommen.

Je nach Art des verwendeten Zystoskops kann der Eingriff in Lokalanästhesie oder Vollnarkose durchgeführt werden. Es ist nicht ungewöhnlich, bei Männern eine Vollnarkose zu verwenden, da der Eingriff extrem schmerzhaft sein kann, da die männliche Harnröhre länger und schmaler ist als bei Frauen.

Krebsstadium

Wenn eine Krebsdiagnose gestellt wird, klassifiziert der Onkologe die Bösartigkeit nach Stadium. Dazu verwendet der Arzt das TNM-Stadiensystem, das die Grösse des ursprünglichen Tumors („T“), die Infiltration des Krebses in nahe gelegene Lymphknoten („N“) und das Ausmass der Metastasierung („M“) beschreibt.

Ziel der Klassifikation ist es, die geeignete Vorgehensweise zu bestimmen, mit dem Ziel, den Krebs weder zu unter- noch zu überbehandeln. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse wird der Arzt die Krankheit wie folgt einstufen:

• Stadium 0 ist, wenn Hinweise auf eine Präkanzerose vorliegen, aber keine Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung vorliegt.
• Stadium I wird definiert durch die Ausbreitung des Krebses von der Epithelschicht in das darunter liegende Bindegewebe, jedoch ohne Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung.
• Stadium II ist, wenn sich der Krebs noch weiter in die darunter liegende Muskelschicht ausgebreitet hat, aber die Organwand nicht durchdrungen hat. Dennoch wird keine Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung festgestellt.
• Stadium III ist, wenn der Krebs über die Organwand hinausgewachsen ist, sich aber noch nicht auf nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet hat.
• Stadium IV ist, wenn sich der Krebs entweder auf entfernte Organe, auf nahe gelegene Lymphknoten oder auf beides ausgebreitet hat.

Das Stadium gibt dem Arzt und der Person auch ein besseres Gefühl für die Überlebenszeit. Diese Zahlen sind nicht in Stein gemeißelt, und einige Menschen mit fortgeschrittenem Krebs können unabhängig von der Diagnose eine vollständige Remission erreichen.

Abgesehen davon ist eine frühere Diagnose fast immer mit besseren Ergebnissen verbunden. Die relative Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Blasenkrebs nach den Daten der American Cancer Society SEER-Datenbank verfolgt die relative Fünf-Jahres-Überlebensrate, die davon abhängt, wie weit der Krebs zum Zeitpunkt der Diagnose fortgeschritten ist. Die SEER-Datenbank gruppiert die Krebsarten jedoch nicht nach TNM-Stadien (Stadium 1, Stadium 2, Stadium 3 usw.). Stattdessen gruppiert sie die Krebsarten in lokalisierte, regionale und entfernte Stadien:

Lokalisiert: Es gibt keine Anzeichen dafür, dass sich der Krebs außerhalb der Blase ausgebreitet hat. Bei Blasenkrebs in-situ beträgt die Fünf-Jahres-Überlebensrate ungefähr 90%, bei lokalisierter Erkrankung liegt sie bei etwa 70%.

Regional: Der Krebs hat sich von der Blase auf nahe gelegene Strukturen oder Lymphknoten ausgebreitet. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 36%.

Fern: Der Krebs hat sich auf entfernte Körperteile wie Lunge, Leber oder Knochen ausgebreitet. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 5%.

Behandlungsansätze

Die Behandlung der TCC hängt weitgehend vom Stadium der Krankheit, dem Ausmaß der Ausbreitung des Krebses und der Art der betroffenen Organe ab. Einige der Behandlungen sind relativ einfach mit hohen Heilungsraten. Andere sind umfangreicher und erfordern unter Umständen sowohl primäre als auch adjuvante (sekundäre) Therapien. Unter ihnen:

• • Tumore im Stadium 0 und I, die die Muskelschicht noch nicht erreicht haben, können oft mit einem Elektrokauterisationsgerät, das am Ende eines Zystoskops angebracht wird, „abrasiert“ werden. Das Verfahren kann mit einer kurzen Chemotherapie abgeschlossen werden. Immuntherapie-Behandlungen mit einem als Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bezeichneten Impfstoff können in zwei von drei Fällen das Rezidivrisiko ebenfalls verringern.
  • Krebserkrankungen der Stadien II und III sind schwieriger zu behandeln. Sie würden eine umfangreiche Entfernung des betroffenen Gewebes erfordern. Im Falle der Blase kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, der als radikale Zystektomie bezeichnet wird und bei dem die gesamte Blase entfernt wird. Eine partielle Zystektomie kann in einer kleinen Handvoll von Fällen im Stadium II, niemals jedoch im Stadium III durchgeführt werden. Eine Chemotherapie kann entweder vor oder nach der Operation durchgeführt werden, was weitgehend von der Größe des Tumors abhängt. Die Bestrahlung kann auch als adjuvante Therapie eingesetzt werden, wird aber fast nie allein angewendet.
  • Krebserkrankungen im Stadium IV sind sehr schwer loszuwerden. Die Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung ist typischerweise die Erstlinienbehandlung mit dem Ziel, die Größe der Tumore zu verringern. In den meisten Fällen wird eine Operation nicht in der Lage sein, den gesamten Krebs zu entfernen, aber sie kann eingesetzt werden, wenn sie das Leben einer Person sowie die Lebensqualität verlängern kann.

Medikamentöse Therapien

Traditionelle Chemotherapeutika wie Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin werden häufig in Kombinationstherapien eingesetzt. Sie sind zytotoxisch (d.h. toxisch für lebende Zellen) und wirken, indem sie auf schnell replizierende Zellen wie Krebs abzielen. Infolge dieser Wirkung können sie auch gesunde Zellen abtöten, die sich schnell replizieren, wie z.B. solche im Knochenmark, im Haar und im Dünndarm.

Medikamente der neueren Generation wie Opdivo (Nivolumab), Yervoy (Ipilimumab) und Tecentriq (Atezolizumab) wirken anders, indem sie das Immunsystem zur Bekämpfung des Krebses anregen. Diese so genannten monoklonalen Antikörper werden in den Körper injiziert und suchen sofort Krebszellen auf, binden sich an diese und signalisieren anderen Immunzellen, den Krebs anzugreifen.

Diese gezielte Form der Immuntherapie kann Tumore schrumpfen lassen und das Fortschreiten des Krebses verhindern. Sie werden vor allem eingesetzt, um das Leben von Menschen mit fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierender TCC zu verlängern. Zu den häufigsten Nebenwirkungen dieser immunstimulierenden Medikamente gehören:

• Müdigkeit
• Kurzatmigkeit
• Gelenk- oder Muskelschmerzen
• Verminderter Appetit
• Ausschlag
• Durchfall
• Husten
• Verstopfung
• Hautausschlag oder Juckreiz
• Übelkeit

Die Kombination von Opdivo und Yervoy hat in den letzten Jahren in Fällen von fortgeschrittener TCC an Popularität gewonnen. Die Behandlung erfolgt intravenös über 60 Minuten, in der Regel alle zwei Wochen. Die Dosierung und Häufigkeit hängen weitgehend davon ab, wie der Krebs auf die Therapie anspricht und wie schwerwiegend die Nebenwirkungen sind.

Vorbeugung

Die Prävention von TCC beginnt mit den Faktoren, die Sie kontrollieren können. Unter diesen steht die Zigarette nach wie vor im Mittelpunkt. Die Fakten sind einfach: Blasenkrebs ist heute nach Lungenkrebs die zweithäufigste rauchbedingte Malignität. Der Verzicht auf das Rauchen reduziert nicht nur das Risiko einer TCC erheblich, sondern kann bei erfolgreich behandelten Personen ein Wiederauftreten des Krebses verhindern.

Mit dem Rauchen aufzuhören kann schwierig sein und erfordert oft mehrere Versuche, aber die meisten Versicherungspläne decken heute die Kosten für die Raucherentwöhnungsbehandlung ganz oder teilweise ab.

Auch andere veränderbare Faktoren können zu einer Risikominderung beitragen. In einer 10-Jahres-Studie mit 48.000 Männern wurde festgestellt, dass diejenigen, die täglich 1,44 Liter Wasser (etwa acht Gläser) tranken, eine geringere Inzidenz von Blasenkrebs aufwiesen als diejenigen, die weniger tranken. Obwohl die Ergebnisse nach wie vor stark eingeschränkt sind (da andere Faktoren wie Rauchen und Alter nicht berücksichtigt wurden), deutete eine Metaanalyse aus dem Jahr 2012 darauf hin, dass die Flüssigkeitsaufnahme insbesondere bei jüngeren Männern einen protektiven Vorteil bietet.

Zwar kann das Trinken von Wasser allein die Folgen des Rauchens nicht auslöschen, aber es unterstreicht die Vorteile einer gesunden Lebensweise, zu der die richtige Flüssigkeitszufuhr und ein strukturiertes Gewichtsabnahmeprogramm bei Übergewicht gehören.