Coffin-Lowry-Syndrom: Symptome, Ursachen und Behandlung

Das Coffin-Lowry-Syndrom ist eine seltene neurologische Erkrankung, die durch eine leichte bis tiefgreifende intellektuelle Behinderung sowie durch Entwicklungsverzögerungen des Wachstums und der motorischen Koordination gekennzeichnet ist. In der Regel schwerer bei Männern, haben die Betroffenen ausgeprägte Gesichtszüge wie eine prominente Stirn und weit auseinander stehende, nach unten geneigte Augen, eine kurze, breite Nase und weiche Hände mit kurzen Fingern. In vielen Fällen kommt es bei Menschen mit dieser Erkrankung zu einer abnormalen Krümmung der Wirbelsäule, zu einer geringen Statur und zu Mikrozephalie (einem abnormal kleinen Kopf).

Symptome

Die Symptome des Coffin-Lowry-Syndroms, die bei Männern tendenziell stärker ausgeprägt sind, treten mit zunehmendem Alter stärker hervor. Dazu gehören:

• • Geistige Behinderung: Die Bandbreite dieses Symptoms reicht von leichter bis zu tiefgreifender intellektueller Behinderung, wobei einige Menschen mit dieser Erkrankung niemals Sprachfähigkeiten entwickeln.
  • Breite Gesichtszüge: Besonders ausgeprägt bei Männern und am deutlichsten in der späten Kindheit sichtbar, haben diejenigen mit Coffin-Lowry-Syndrom eine prominente Stirn, weit auseinander stehende und nach unten geneigte Augen, eine kürzere, breite Nase sowie einen breiteren Mund mit dickeren Lippen.
  • Große, weiche Hände: Ein weiteres Merkmal dieser Erkrankung sind größere, weiche Hände mit kürzeren, spitz zulaufenden Fingern.
  • Stimulus-induzierte Tropfen-Episoden: Diese Erkrankung tritt bei einigen Menschen in der Kindheit oder Jugend auf und kann bei einigen Betroffenen als Reaktion auf laute Geräusche oder Lärm zum Kollaps führen.
  • Krümmung der Wirbelsäule: Bei vielen Menschen mit Coffin-Lowry-Syndrom tritt entweder eine Skoliose (seitliche Verkrümmung) oder eine Kyphose (Rundung der Wirbelsäule nach außen) auf.
  • Mikrozephalie: Ein abnorm kleiner Kopf – Mikrozephalie – ist ein häufiges Symptom.
  • Skelettale Anomalien: Personen mit diesem Syndrom können Doppelgelenkigkeit, eine verkürzte Großzehe, dickere Gesichtsknochen, Verkürzung der längeren Knochen und ein spitzes oder eingesunkenes Brustbein aufweisen.
  • Verlust von Muskelmasse: Eine schlechte Ausbildung der Muskulatur wird häufig bei Personen mit Coffin-Lowry-Syndrom beobachtet.
  • Progressive Spastizität: Diese ist definiert als das Anspannen bestimmter Muskelgruppen, ein Problem, das sich mit der Zeit verschlimmern kann.
  • Schlaf-Apnoe: Ein häufig beobachtetes Symptom dieser Erkrankung ist die Schlafapnoe, d.h. Schnarchen und/oder Atembeschwerden im Schlaf.
  • Erhöhtes Risiko eines Schlaganfalls: Es gibt Hinweise darauf, dass die Population von Menschen mit Coffin-Lowry-Syndrom aufgrund von Unterbrechungen des Blutflusses zum Gehirn ein erhöhtes Risiko für einen gefährlichen Schlaganfall hat.
  • Erhöhte Mortalität: Studien haben gezeigt, dass Menschen mit dieser Erkrankung möglicherweise eine deutlich verkürzte Lebensspanne haben.

Wie bereits erwähnt, variieren diese Symptome sehr stark, wobei einige sehr viel ausgeprägter sind als andere.

Ursachen

Das Coffin-Lowry-Syndrom ist eine angeborene Erkrankung, die auf Mutationen in einem von zwei spezifischen Genen des X-Chromosoms zurückzuführen ist: RPS6KA3 und RSK2. Diese Gene tragen dazu bei, die Signalübertragung zwischen den Zellen im Körper zu regulieren, insbesondere zwischen denjenigen, die am Lernen, an der Bildung des Langzeitgedächtnisses und an der Gesamtlebensdauer von Nervenzellen beteiligt sind. Außerdem wurde festgestellt, dass sie helfen, die Funktion anderer Gene zu kontrollieren, so dass eine Mutation zu einem Kaskadeneffekt führen kann. Letztendlich ist jedoch noch mehr Forschung erforderlich, um den genauen Mechanismus dieser Mutation in Bezug auf das Syndrom zu ermitteln.

Bemerkenswert ist, dass dieser Zustand einem so genannten „X-chromosomal-dominanten Muster“ folgt, d.h. das betroffene RPS6KA3- oder RSK2-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom (einem der beiden geschlechtsgebundenen Chromosomen). Nur eine Mutation des Gens reicht aus, um das Coffin-Lowry-Syndrom zu verursachen, daher seine „Dominanz“. Bei diesem Vererbungsmuster können Väter mit dem Syndrom das Syndrom nicht an Söhne weitergeben (da die Söhne vom Vater ein Y-Chromosom erhalten, während ihr X-Chromosom von der Mutter stammt). Die Mehrheit der Fälle – zwischen 70 und 80 Prozent – tritt bei denjenigen auf, die keine familiäre Vorgeschichte des Syndroms haben.

Diagnose

Die Erstdiagnose des Coffin-Lowry-Syndroms umfasst die Beurteilung der körperlichen Merkmale; die Ärzte suchen nach körperlichen Merkmalen, die für die Erkrankung endemisch sind, und beachten dabei auch andere Entwicklungsprobleme und Beeinträchtigungen. Diese erste Arbeit wird dann durch bildgebende Verfahren, in der Regel Röntgen oder MRT, des Gehirns unterstützt. Die Diagnose kann durch molekulargenetische Tests bestätigt werden, bei denen ein Wangenabstrich entnommen wird, um das Vorhandensein und die Aktivität von RPS6KA3 und RSK2 zu bestimmen. Dies variiert leicht zwischen den Geschlechtern, und insbesondere können solche Tests nur eine Verdachtsdiagnose bestätigen. Ein kleiner Prozentsatz der Erkrankten weist keine nachweisbare Mutation auf.

Behandlung

Es gibt keine einheitliche Standardbehandlung für diese Erkrankung; vielmehr basieren die Ansätze für das Coffin-Lowry-Syndrom auf der Art und Schwere der Symptome. Die Betroffenen sollten ihre Herzgesundheit, ihr Gehör und ihr Sehvermögen regelmäßig testen lassen.

Darüber hinaus können Antiepileptika bei Reizüberflutung verschrieben werden, und diejenigen, die unter diesen Symptomen leiden, müssen unter Umständen Helme tragen. Darüber hinaus kann eine physikalische Therapie oder sogar ein chirurgischer Eingriff zur Behandlung der mit der Erkrankung verbundenen Wirbelsäulenkrümmung erforderlich sein, da sich dies letztendlich auf die Atmungskapazität und die Herzgesundheit auswirken kann.

Um die intellektuellen und entwicklungsbedingten Aspekte dieser Erkrankung in den Griff zu bekommen, können – neben einer speziell zugeschnittenen Ausbildung – auch physiotherapeutische und ergotherapeutische Ansätze sehr hilfreich sein. Darüber hinaus wird häufig eine genetische Beratung empfohlen, bei der ein Arzt mit der Familie über das Risiko einer solchen angeborenen Erkrankung spricht.

Bewältigung

Es besteht kein Zweifel, dass ein Zustand mit einer solchen Wirkungskaskade eine schwere Last hinterlässt. Abhängig vom Schweregrad des Coffin-Lowry-Syndroms kann die Behandlung zu einem kontinuierlichen und intensiven Prozess werden. Die Familienmitglieder der Betroffenen werden eine wichtige unterstützende und einfühlsame Rolle spielen müssen. Mit der richtigen Unterstützung und Intervention können Menschen mit der Erkrankung jedoch eine gute Lebensqualität erreichen. Therapie- und Selbsthilfegruppen können auch für die Familien von Menschen, die mit dem Syndrom leben, von Nutzen sein.

Das Coffins-Lowry-Syndrom ist schwierig, weil es keine singuläre, etablierte Heilung dafür gibt. Die primären Ansätze bestehen, wie oben erwähnt, in der Bewältigung der Auswirkungen und Symptome, was Sorgfalt und Hingabe erfordert. Es bedeutet, proaktiv zu handeln und sich zu engagieren; es bedeutet, sich und seine Angehörigen mit Wissen zu wappnen, und es bedeutet, die richtige Art von medizinischer Hilfe zu finden. Dazu gehört auch die Bereitschaft, mit den Betreuern, der Familie und den Betroffenen gleichermaßen kommunikativ und klar zu sein.

Die gute Nachricht ist, dass das Verständnis für dieses Syndrom – wie für alle angeborenen Krankheiten – rasch zunimmt und sich die Behandlungsmöglichkeiten erweitern. Tatsache ist, dass wir heute besser denn je gerüstet sind, um mit Fällen des Coffin-Lowry-Syndroms umzugehen. Und mit jedem Fortschritt werden die Aussichten besser und besser.

Artikel-Quellen

1. Nationale Gesundheitsinstitute. Coffin-Lowry-Syndrom. Genetics Home Referenz. Veröffentlicht 2016.
2. Nationale Organisation für Seltene Krankheiten. Coffin-Lowry-Syndrom. Veröffentlicht 2018.
3. Rogers R, Abidi F. Coffin-Lowry-Syndrom – Erkrankungen. Veröffentlicht 2018.

Zusätzliche Lektüre

• Nationale Gesundheitsinstitute. Coffin-Lowry-Syndrom. Genetics Home Referenz. Veröffentlicht 2016.