Hepatosplenisches T-Zellen-Lymphom: Was Sie wissen sollten

Das Hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist ein sehr seltenes Lymphom. Klinisch als „hepatosplenisches γ δ T-Zell-Lymphom“ bekannt, ist diese Erkrankung in der wissenschaftlichen Literatur nur selten beschrieben worden, so dass ihre tatsächliche Inzidenz unbekannt ist.

Das HSTCL wurde häufig bei jüngeren Männern beobachtet, obwohl auch Fälle bei Frauen und Kindern dokumentiert wurden. Es scheint auch einen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für HSTCL bei immungeschwächten Patienten zu geben. Auf der Grundlage veröffentlichter Fälle ist es wahrscheinlich, dass das HSTCL zunächst falsch diagnostiziert wird, und es hat eine relativ schlechte Prognose.

Symptome

• Allgemeines Unwohlsein
• Müdigkeit
• Symptome eines niedrigen Blutbildes (Anämie, Thrombozytopenie): Anämie kann zu Müdigkeit, Abgeschlagenheit
• Thrombozytopenie kann leicht Blutergüsse oder Blutungen verursachen
• Konstitutionelle Symptome, einschließlich unerklärlichem Fieber
• Gewichtsabnahme ohne den Versuch, Gewicht zu verlieren
• Nächtliche Schweißausbrüche, die Ihr Hemd oder Laken durchnässen
• Völlegefühl, Engegefühl oder Schmerzen im Bauchraum (aufgrund von vergrößerter Leber, vergrößerter Milz)
• Fehlen von nachweisbaren geschwollenen Lymphknoten: Im Gegensatz zu vielen anderen Lymphomen sind bei dieser Erkrankung typischerweise keine Lymphknoten oder Knoten und Beulen nachweisbar, die Sie unter der Haut im Nacken, in den Achselhöhlen oder in der Leiste spüren könnten.

Risiko-Faktoren

• Das männliche Geschlecht wurde auf der Grundlage der ersten veröffentlichten Fallserie traditionell als Risikofaktor betrachtet.
  Anhaltende Anwendung von Immunsuppression, entweder gegenwärtig oder in den vergangenen Jahren: Medikamente zur Organtransplantation
• Systemische Therapie bei entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Frühere medizinische Vorgeschichte: Nierentransplantation oder andere feste Organtransplantation
• Geschichte der Malaria
• Geschichte EBV-positiver Morbus Hodgkin

Obwohl das obige Profil zusammengestellt wurde, ist zu beachten, dass sich die Beschreibungen des HSTCL auf eine relativ begrenzte Anzahl von Fällen stützen.

Man geht davon aus, dass das HSTCL weniger als 2% aller peripheren T-Zell-Lymphome ausmacht. Trotz der unbekannten Ursache haben etwa 10% bis 20% der von diesem Lymphom betroffenen Patienten eine Vorgeschichte mit chronischer Immunsuppression, wie z.B. einer soliden Organtransplantation, einer lymphoproliferativen Erkrankung, einer entzündlichen Darmerkrankung, einer Hepatitis-B-Infektion oder einer immunsuppressiven Therapie.

Untersuchung der Immunsuppression

In einer Studie von Parakkal und Kollegen wurden fünfundzwanzig Fälle von HSTCL bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie identifiziert. Zweiundzwanzig (88% der Patienten) hatten eine entzündliche Darmerkrankung und drei hatten rheumatoide Arthritis. Vier Fälle (16%) traten bei Frauen auf, und vier Patienten waren über 65 Jahre alt. Vierundzwanzig Fälle (96%) erhielten zusätzlich einen Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). Zwei Patienten erhielten allein Adalimumab.

In der Studie von Deepak und Kollegen wurden insgesamt 3.130.267 Berichte aus dem Meldesystem der FDA für unerwünschte Ereignisse (2003-2010) heruntergeladen. Einundneunzig Fälle von T-Zell-NHL mit TNF-α-Inhibitoren wurden im AERS der FDA identifiziert, und neun weitere Fälle wurden durch Literaturrecherche ermittelt. Insgesamt 38 Patienten litten an rheumatoider Arthritis, 36 Fälle an Morbus Crohn, 11 an Psoriasis, neun an Colitis ulcerosa und sechs an Spondylitis ankylosans. In achtundsechzig der Fälle (68%) wurde sowohl ein TNF-α-Inhibitor als auch ein Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Leflunomid oder Cyclosporin) verabreicht. Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) war der am häufigsten gemeldete Subtyp, wohingegen das Mycosis fungoides/Sezary Syndrom und das HSTCL als häufiger mit TNF-α-Inhibitor-Exposition identifiziert wurden.

Diagnose

Die Diagnose eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms kann sehr lange dauern, da viele häufigere Erkrankungen zuerst in Betracht gezogen werden können. Die Diagnose basiert auf Biopsie-Proben von Knochenmark, Leber und/oder Milz und einer Durchflusszytometrie-Analyse. Die Durchsicht des Biopsiematerials durch einen erfahrenen Hämatopathologen wird empfohlen.

Knochenmarksbiopsien zeigen typischerweise hyperzelluläres (von den Zellen aufgenommenen zusätzlichen Raum) Knochenmark aufgrund der atypischen lymphatischen Zellen, aber die Veränderungen wurden als subtil beschrieben. Belhadj und Kollegen stellten in ihrem Bericht von 2003 über eine Serie von 21 Patienten mit HSTCL Folgendes fest

„Diese subtile Beteiligung wurde bei sechs Patienten nicht sofort erkannt, was bei fünf Patienten zu Fehldiagnosen von reaktivem hyperzellulärem Knochenmark und bei einem weiteren Patienten mit offener Monozytose bei der Erstuntersuchung zu einer chronischen myelomonozytären Leukämie führte.

Diese Forschungsgruppe stellte jedoch auch bei einer routinemässigen Knochenmarkbiopsie ein charakteristisches sinusförmiges Infiltrationsmuster fest: „… eine eigentümliche sinusförmige Verteilung von Tumorzellen, die bei der Erstuntersuchung oft subtil und daher ohne Immunhistochemie schwer zu erkennen ist“.

Spezialisierte Labortests wie Durchflusszytometrie und Immunphänotypisierung von Biopsieproben sind wesentliche Instrumente für die Diagnose von HSTCL, aber die Forscher weisen darauf hin, wie wichtig es ist, einen hohen Index des klinischen Verdachts zu haben.

Körperliche Untersuchung und Labortests können ebenfalls suggestiv sein. Befunde der körperlichen Untersuchung, einschließlich einer vergrößerten Milz und Leber, können vorhanden sein. Das vollständige Blutbild kann Anomalien wie Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie (niedrige Zahl der roten Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Zahl der weißen Blutkörperchen) aufweisen. Lebertests können im Wesentlichen normal sein oder erhöhte Enzymwerte aufweisen.

Natürlicher Verlauf und Prognose

HSTCL ist gekennzeichnet durch Infiltration der Krebslymphozyten in die Hohlräume von Leber, Milz und Knochenmark – alles ohne Vergrößerung der Lymphknoten oder Lymphadenopathie.

Das Eindringen der Lymphomzellen kann zu einer signifikanten Vergrößerung von Milz und Leber führen. Signifikant niedrige Zahlen sind seltener, abgesehen von niedrigen Thrombozytenzahlen, die schwerwiegend sein können.

Bis zu 80% der Menschen mit HSTCL haben die so genannten B-Symptome, zu denen Fieber, nächtliche Schweißausbrüche und unbeabsichtigter Gewichtsverlust gehören. Der klinische Verlauf ist sehr aggressiv, mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von etwa einem Jahr ab dem Zeitpunkt der Diagnose; es besteht jedoch eine grosse Unsicherheit bezüglich der möglichen besseren Ergebnisse bei früherer Erkennung und geeigneter Behandlung.

Die autologe oder allogene Transplantation sollte ebenso in Betracht gezogen werden wie die Patientenrekrutierung für klinische Studien. Obwohl die Daten zur Unterstützung dieser aggressiven Strategien begrenzt sind, ist das Ergebnis mit Chemotherapie allein schlecht.

Behandlung

Sobald die Diagnose des HSTCL bestätigt und das Staging abgeschlossen ist, sollte die Therapie umgehend eingeleitet werden, da die Krankheit recht schnell fortschreiten kann. Aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankung gibt es keine Standardtherapie; es wurden jedoch Chemotherapieschemata eingeführt, die auf der Extrapolation von Studien bei anderen aggressiven Lymphomen basieren. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation und die Teilnahme an klinischen Studien können zu den in Betracht gezogenen Optionen gehören.

Artikel-Quellen (einige auf Englisch)

1. Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom bei Patienten, die eine TNF-α-Inhibitortherapie erhalten: Erweiterung der Risikogruppen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011;23:1150-6.
2. Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome, die der FDA AERS mit Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Inhibitoren gemeldet wurden: Ergebnisse der REFURBISH-Studie. Am J. Gastroenterol. 2013;108(1):99-105.
3. Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenisches Gammadelta-T-Zell-Lymphom ist eine seltene klinisch-pathologische Entität mit schlechtem Ergebnis: Bericht über eine Serie von 21 Patienten. Blut. 2003;102(13):4261-9.
   

Zusätzliche Lektüre

• Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Zwei Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom bei Jugendlichen, die wegen Autoimmunhepatitis behandelt wurden. Pädiatrie. 2016;138(3).pii: e20154245.