Adrucil (Fluorouracil): Dosierung, Nebenwirkungen, Wechselwirkungen

Adrucil (Fluorouracil

) ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Brustkrebs, Kolorektalkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Magenkrebs. Adrucil wurde 1962 von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgenommen. Adrucil wird in großem Umfang off-label zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt, darunter Gebärmutterhalskrebs und Speiseröhrenkrebs.

Adrucil wird intravenös (in eine Vene) verabreicht, üblicherweise in Kombination mit anderen Chemotherapeutika. Neben dem Markennamen Adrucil wird Fluorouracil auch unter den generischen Namen 5-Fluorouracil oder 5-FU

verkauft. Es gibt auch topische Fluorouracil-Präparate zur Behandlung bestimmter Hautkrebsarten, die unter den Markennamen Carac, Efudex, Tolak und Fluoroplex verkauft werden.

Wie es funktioniert

Adrucil gehört zu einer Kategorie von Chemotherapeutika, die als Antimetaboliten bekannt sind. Antimetaboliten wirken, indem sie in Krebszellen eindringen und deren Fähigkeit zur Replikation beeinträchtigen. Adrucil tut dies durch Nachahmung einer als Pyrimidin bekannten Verbindung, die die Basis der DNA bildet. Indem Adrucil in die DNA einer Krebszelle eindringt, verhindert es die Zellteilung, wodurch die Zelle absterben kann.

Wie viele andere Chemotherapeutika ist Adrucil zytotoxisch (zelltoxisch). Es ist in der Lage, Krebszellen gezielt zu behandeln, weil sie sich schneller als normale Zellen vermehren. Es kann jedoch nicht zwischen Krebszellen und anderen sich schnell replizierenden Zellen unterscheiden, wie z.B. Blutzellen, Haarfollikel und Zellen von Mund, Magen und Darm.

Aus diesem Grund leiden Menschen, die eine Chemotherapie erhalten, häufig an Anämie, Haarausfall, wunden Stellen im Mund, Übelkeit und Durchfall.

Was sind die am wenigsten toxischen Chemotherapien?

Wer kann es nehmen

Adrucil ist formell von der FDA für die Behandlung von vier Typen zugelassen:

• Adenokarzinom des Dick- und Enddarms
• Adenokarzinom der Brust
• Gastrisches Adenokarzinom
• Pankreas-Adenokarzinom

Das Adenokarzinom ist eine Krebsart, die sich in Drüsengeweben bildet. Es unterscheidet sich von anderen Karzinomen, wie dem Basalzellkarzinom (das sich in der unteren Schicht der Epidermis bildet) und dem Plattenepithelkarzinom (das sich in der Auskleidung von Organen sowie in den Zellen direkt unter der äußeren Epidermisschicht bildet). Karzinome sind die häufigsten Krebsarten beim Menschen.

Off-Label-Verwendung

In der Praxis wird Adrucil jedoch in der Off-Label-Praxis zur Behandlung einer Vielzahl von Karzinomen eingesetzt, darunter auch solche, die den

• Anus
• Blase
• Gebärmutterhals
• Speiseröhre
• Gallenblase
• Kopf und Hals
• Leber
• Eierstöcke
• Penis
• Prostata
• Thymus

Dosierung

Adrucil wird in einem 50-Milliliter-Fläschchen (mL) in einer Dosis von 50 Milligramm pro Milliliter (mg/mL) geliefert. Es wird durch intravenöse (IV) Infusion oder Injektion verabreicht. Die Dosis variiert je nach Krebsart und wird in Milligramm pro Körperoberfläche (mg/m2) verabreicht. Die Körperoberfläche wird auf der Grundlage des Gewichts in Kilogramm (kg) und der Körpergröße in Zentimetern (cm) berechnet.

Brustkrebs

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 500 mg/m2 oder 600 mg/m2 intravenös verabreicht an Tag 1 und Tag 8 eines jeden 28-tägigen Zyklus (insgesamt sechs Zyklen).

Adrucil würde als Teil einer multimedikamentösen Therapie eingesetzt werden, zu der auch Cytoxan (Cyclophosphamid) gehört.

Kolorektales Karzinom

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 400 mg/m2 , die durch intravenöse Injektion am ersten Tag der Behandlung verabreicht wird. Daran schließt sich eine kontinuierliche IV-Infusion von 2.400 mg/m2 bis 3.000 mg/m2 an, die alle zwei Wochen über 46 Stunden verabreicht wird.

Adrucil würde in Kombination mit Leucovorin (Folinsäure) mit oder ohne Eloxatin (Oxaliplatin) oder Camptosar (Irinotecan), je nach Stadium des Kolorektalkarzinoms, angewendet werden.

Magenkrebs

Die empfohlene Dosis von Adrucil beträgt 200 mg/m2 bis 1.000 mg/m2 , die intravenös als kontinuierliche IV-Infusion über 24 Stunden verabreicht wird. Die Dauer der Infusion richtet sich weitgehend nach der verordneten Dosis.

Adrucil würde als Teil eines Multidrug-Schemas verwendet werden, das auch ein platinhaltiges Medikament wie Cisplatin einschließt.

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die empfohlene Dosis von Fluorouracil beträgt 400 mg/m2 durch intravenöse Injektion am ersten Tag, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion von 2.400 mg/m2, die alle zwei Wochen über 46 Stunden verabreicht wird.

Adrucil würde je nach Stadium des Bauchspeicheldrüsenkrebses in Kombination mit Leucovorin mit oder ohne ein anderes Chemotherapeutikum verwendet werden.

Nebenwirkungen

Wie viele zytotoxische Chemotherapeutika ist auch Adrucil dafür bekannt, dass es eine Vielzahl von Nebenwirkungen, sowohl leichte als auch schwere, verursacht. Zu den häufigsten gehören:

• Übelkeit
• Erbrechen
• Durchfall
• Mucositis (Zahnfleischentzündung)
• Anorexie (Appetitlosigkeit)
• Kopfschmerzen
• Müdigkeit
• Reizbarkeit oder Ängstlichkeit
• Depression
• Verwirrung
• Pruritus (Juckreiz)
• Alopezie (Haarausfall)
• Verdunkelung der Haut
• Spröde und verfärbte Nägel
• Leichte Blutungen oder Blutergüsse
• Dyspnoe (Kurzatmigkeit)
• Anhaltender Schluckauf
• Lichtempfindlichkeit (auch als „Sonnenallergie“ bekannt)
• Hand-Fuß-Syndrom (Schmerzen oder Taubheit der Hände und Füße)
• Makulopapulöser Ausbruch (ein Ausschlag, der mit Beulen bedeckt ist, die Blasen bilden können)
• Erhöhtes Infektionsrisiko durch Myelosuppression
• Beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei Männern aufgrund toxischer Spermienschäden

Adrucil kann auch Kardiotoxizität verursachen, d.h. eine Schädigung des Herzmuskels durch die Einwirkung toxischer Medikamente. Zu den Symptomen gehören Dyspnoe, Angina (Brustschmerzen) und Ödeme (Flüssigkeitsansammlungen in den Beinen).

Wie man mit den Nebenwirkungen der Chemotherapie umgeht

Wann Sie einen Arzt aufsuchen sollten

Anaphylaxie

, eine schwere Ganzkörperallergie, ist selten mit Adrucil assoziiert, kann aber manchmal auftreten. Eine anaphylaktische Reaktion erfordert ausnahmslos eine medizinische Notfallbehandlung.

Unbehandelt kann eine Anaphylaxie zu Koma, Herz- oder Atemversagen, Erstickung und Tod führen.

Sie sollten Ihren Arzt auch rufen, wenn unerwartet schwere Nebenwirkungen auftreten. Dazu können Halluzinationen, Aphasie (Unfähigkeit, Sprache zu sprechen und zu verstehen), Verlust der Blasen- oder Darmkontrolle, Veränderungen des Sehvermögens oder Arrhythmie

(Herzrhythmusstörungen) gehören.

Medikamentöse Interaktionen

Adrucil kann die Blutgerinnung durch den Verlust von Blutplättchen verlangsamen. Dies kann die Wirkung von Antikoagulantien (Blutverdünnern) wie Coumadin (Warfarin) verstärken, die zur Vorbeugung von Herzinfarkten, Schlaganfällen und Blutgerinnseln eingesetzt werden. Eine Dosisanpassung des Antikoagulans kann erforderlich sein, wenn eine Thrombozytopenie

(niedrige Thrombozytenzahl) diagnostiziert wird und/oder übermäßige Blutungen oder Blutergüsse auftreten.

Kontraindikationen

Obwohl es keine etablierten Kontraindikationen für den Einsatz von Adrucil gibt, wird es in der Regel bei Menschen mit schwerer Knochenmarkssuppression durch Chemo- oder Strahlentherapie vermieden. Das Risiko der Anwendung von Adrucil bei dieser Personengruppe kann die Vorteile überwiegen.

Adrucil wird in ähnlicher Weise in der Schwangerschaft vermieden, ist aber nicht gänzlich kontraindiziert. Adrucil ist ein Medikament der Schwangerschaftskategorie D, d.h. es gibt Hinweise darauf, dass es einen Fötus schädigen kann. Die bisherige Evidenz basiert auf Tierstudien an Ratten, Mäusen und Affen. Es gibt keine gut kontrollierten Studien über die Anwendung von Adrucil bei schwangeren Frauen.

Adrucil sollte in der Schwangerschaft mit äußerster Vorsicht und nur nach Abwägung von Nutzen und Risiken der Behandlung angewendet werden. Da nicht bekannt ist, ob Adrucil in Muttermilch verabreicht werden kann, sollte auch das Stillen vermieden werden.

Frauen im reproduktionsfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Adrucil und für drei Monate nach Abschluss der Therapie verhüten. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin darüber, welche Formen der Empfängnisverhütung für Sie geeignet sind.

Bewältigung

So schwierig eine Chemotherapie manchmal sein kann, versuchen Sie, Nebenwirkungen nicht vorwegzunehmen. Einige Menschen sprechen besser auf Adrucil an als andere und erleiden möglicherweise nicht den Haarausfall oder andere Nebenwirkungen, über die man sich im Allgemeinen Sorgen macht.

Selbst wenn Sie das tun, gibt es Dinge, die Sie tun können, um damit fertig zu werden:

• • Befeuchten Sie Ihre Haut mehrmals täglich mit Feuchtigkeit, um den Juckreiz zu verringern.
  • Vermeiden Sie Sonnenexposition und verwenden Sie Sonnenschutz, wenn Sie sich im Freien aufhalten.
  • Tragen Sie bei einem Ausschlag keine Salben auf, es sei denn, Ihr Arzt gibt Ihnen das OK.
  • Essen Sie kleinere, häufigere Mahlzeiten, um Übelkeit und Appetitlosigkeit besser in den Griff zu bekommen.
  • Essen Sie kalorienreiche Lebensmittel wie Pudding, Eiscreme, Joghurt, Milchshakes und Proteinshakes.
  • Trinken Sie mindestens acht 8-Unzen-Gläser Wasser pro Tag (mehr, wenn Sie Durchfall oder Erbrechen haben).
  • Reinigen Sie Ihre Zähne nach jeder Mahlzeit sanft mit einer weichen Zahnbürste. Spülen Sie Ihren Mund mit 1/2 Teelöffel Salz oder Backpulver, das in 8 Unzen Wasser gemischt ist, aus.
  • Vermeiden Sie Alkohol und Rauchen, wenn Sie wunde Stellen im Mund haben.
  • Um die Auswirkungen der Müdigkeit zu mildern, sollten Sie den ganzen Tag über regelmäßige Ruhepausen einplanen.
  • Um das Risiko von Infektionen zu verringern, waschen Sie sich regelmäßig die Hände.
  • Vermeiden Sie engen Kontakt mit Menschen, die eine Erkältung, Grippe oder andere Infektionen haben.
  • Vermeiden Sie es, Ihre Haare täglich zu waschen, um den Haarausfall zu verringern.
  • Verwenden Sie ein mildes Shampoo und klopfen (statt zu reiben) Sie Ihre Kopfhaut trocken.

• Schränken Sie den Gebrauch von Haarspray, Lockenstäben oder Föhnen ein.
• Färben Sie Ihr Haar nicht und machen Sie keine Dauerwelle.
• Halten Sie Ihre Nägel und Nagelbetten mit Feuchtigkeit versorgt.

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Artikel-Quellen (einige auf Englisch)

1. U.S. Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA). Highlights der Verschreibungsinformationen: Fluorouracil-Injektion, zur intravenösen Anwendung. Silver Spring, Maryland; überarbeitet Juli 2016

Zusätzliche Lektüre

• Amerikanische Gesellschaft der Gesundheitssystem-Apotheker (ASHP). Fluorouracil-Injektion. Bethesda, Maryland; veröffentlicht am 3. April 2019. https://www.ashp.org/drug-shortages/current-shortages/Drug-Shortage-Detail.aspx?id=401
• U.S. Food and Drug Administration (FDA). Highlights der Verschreibungsinformationen: Fluorouracil-Injektion, zur intravenösen Anwendung. Silver Spring, Maryland; überarbeitet Juli 2016. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/012209s040lbl.pdf