Die Arzneimittelzubereitung ist eine Dienstleistung, die von einigen Apotheken angeboten wird, und ist ein Prozess, bei dem Medikamente in einzigartigen Formulierungen für einen bestimmten Patienten hergestellt werden. Diese Formulierungen können manchmal sehr wichtig sein, um die Bedürfnisse eines Patienten zu erfüllen, z.B. wenn eine Person allergisch auf einen inaktiven Inhaltsstoff reagiert, der in kommerziell erhältlichen Formen des Medikaments enthalten ist. Gleichzeitig ist es wichtig zu verstehen, dass die einzelnen in den Formulierungen enthaltenen Medikamente zwar zugelassen sind, die speziellen Formulierungen jedoch nicht von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) hinsichtlich Sicherheit oder Wirksamkeit genehmigt sind. Sobald die Standardbehandlung, da alle Medikamente von Chemikern auf einmal formuliert wurden, haben die Anfragen nach zusammengesetzten Medikamenten wieder zugenommen, und diese personalisierten Formulierungen sind zunehmend gefragt.
Grundlagen der Arzneimittelverbindung
Compounded Drugs sind Medikamente, die nach einer einzigartigen Rezeptur hergestellt werden, bei der Zutaten kombiniert, gemischt oder verändert werden, um den Bedürfnissen eines bestimmten Patienten gerecht zu werden. Oder, genauer gesagt:
Zusammengesetzte Medikamente können verwendet werden, wenn ein von der FDA zugelassenes Medikament für die Bedürfnisse eines Patienten ungeeignet ist, z.B. wenn eine Person gegen einen Bestandteil des im Handel erhältlichen Medikaments allergisch ist oder eine individuelle Dosis oder Verabreichungsmethode benötigt.
Meistens stellt ein Arzt die Rezeptur zur Verfügung, und ein zusammenstellender Apotheker überprüft die Rezeptur anhand von Standard-Medikamenteninformationen auf ihre Richtigkeit.
Anwendungen und Beispiele
Es gibt eine Reihe von Gründen, warum ein Arzt und/oder Apotheker ein zusammengesetztes Medikament empfehlen kann, wobei einige die einzige Möglichkeit darstellen, wie eine Person ein benötigtes Medikament erhalten kann, und andere nur persönliche Präferenzen sind.
Unterschiedliche Form oder Methode der Zustellung
Ein häufiger Grund für das Zusammensetzen von Medikamenten ist es, eine Verabreichungsform und -methode anzubieten, die für einen bestimmten Patienten geeignet ist. Beispielsweise können Kleinkinder und ältere Erwachsene Schwierigkeiten haben, Pillen zu schlucken. Wenn das im Handel erhältliche Medikament nur in Pillenform erhältlich ist, kann ein zusammensetzender Apotheker das gleiche Medikament in flüssiger Form zur Verfügung stellen.
Ebenso können einige Menschen aufgrund von Verdauungsstörungen, die die Absorption beeinträchtigen, keine oralen Medikamente einnehmen. In diesem Fall kann der zusammensetzende Apotheker das Medikament als Zäpfchen oder transdermales Gel zur Verfügung stellen.
Bei topischen Arzneimitteln kann der Arzt empfehlen, ein bestimmtes Medikament, das nur als Creme erhältlich ist, als Salbe, Gel oder Lotion zu formulieren (und umgekehrt), da jede dieser Formulierungen unterschiedliche Wirkungen haben kann.
Benutzerdefinierte Stärke oder Dosis
Wenn ein Medikament nur in einigen wenigen Stärken oder Dosen erhältlich ist, kann es empfehlenswert sein, ein Medikament zusammenzustellen, um eine einzigartige Dosis zu erzeugen. Beispielsweise können Säuglinge und Kinder, insbesondere Frühgeborene, extrem kleine Medikamentendosen benötigen. Ein Beispiel sind Frühgeborene, die einen Säurereflux haben.
Medikamente kombinieren
Manchmal kann ein zusammensetzender Apotheker eine einzigartige Kapsel herstellen, die verschiedene Medikamente enthält, die ein Patient verwendet, um die Anzahl der Pillen zu begrenzen, die er einnehmen muss.
Allergien und Unverträglichkeiten gegen Bestandteile von FDA-zugelassenen Arzneimitteln
Die meisten verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreien Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel enthalten zusätzlich zu den Wirkstoffen inaktive oder inerte Inhaltsstoffe. Diese Inhaltsstoffe, die als Hilfsstoffe in Medikamenten bezeichnet werden, werden aus einer Reihe von Gründen hinzugefügt, z.B. zur Färbung (Lebensmittelfarbstoffe), als Bindemittel, als Konservierungsmittel und vieles mehr.
Während sie als Medikament inaktiv sind, können Menschen Allergien oder Unverträglichkeiten gegen diese Inhaltsstoffe haben. Beispiele hierfür sind einige Lebensmittelfarbstoffe (Tartrazin oder FD&C Gelb #5), Laktose (bei Menschen mit Laktoseintoleranz), Weizen-, Gersten- oder Roggenderivate (bei Menschen mit Zöliakie oder Glutenempfindlichkeit), Maisstärke (bei Menschen mit einer Maisallergie) und mehr.
In diesen Fällen kann der zusammensetzende Apotheker das Arzneimittel ohne den nicht wesentlichen Bestandteil zubereiten.
Es ist jedoch wichtig, sicherzustellen, dass es kein alternatives, von der FDA zugelassenes Medikament ohne die beanstandete Zutat gibt.
Zum Beispiel kann das Schilddrüsenersatzmedikament Synthroid bei Menschen mit Laktoseintoleranz (es enthält Laktose), Maisallergie (es enthält Maisstärke) oder Akazienallergie (einige Menschen, die Baum- und Gräserpollenallergien haben) Allergien oder Empfindlichkeiten auslösen, aber es gibt eine andere Marke von Levothyroxin (Tirosint), die diese Inhaltsstoffe nicht enthält.
Medikamente, die nicht ohne weiteres kommerziell erhältlich sind
Eine sehr wichtige Rolle der Compounding-Apotheken ist die Vorbereitung eines benötigten Medikaments, wenn das von der FDA zugelassene Medikament knapp ist. Dies kann sogar noch kritischer sein, wenn ein Patient ein Medikament benötigt, dessen Herstellung ein Pharmaunternehmen aufgrund mangelnden Gewinns aus dem Medikament eingestellt hat.
Bioidentischer Hormon-Ersatz
Bioidentische Hormonersatztherapie ist im Wesentlichen eine zusammengesetzte Hormonersatztherapie mit einem anderen Namen. Der Gedanke, dass die Hormonersatztherapie für jede Frau auf der Grundlage ihres Niveaus in Labortests personalisiert werden sollte, ist lobenswert, aber wir haben derzeit keine evidenzbasierten Erkenntnisse, die diese Praxis untermauern könnten.
Aromatisierung
Das Problem ist nicht so groß wie der fehlende Zugang zu kommerziell erhältlichen Medikamenten. Geschmack kann gelegentlich einen Unterschied machen, ob Kinder ihre Medikamente einnehmen oder nicht. Compounding-Apotheker können die Inhaltsstoffe so verändern, dass ein Geschmack hinzugefügt oder ein unangenehmer Geschmack zurückgehalten wird.
Sicherheit und Regulierung
Die FDA reguliert traditionell Arzneimittelhersteller und verschreibungspflichtige Medikamente. Die Arzneimittelzubereitung wird auf einzelstaatlicher Basis (durch die State Boards of Pharmacy) reguliert, aber auch die Standards der United States Pharmacopeia (USP ) werden in die Praxis der Arzneimittelzubereitung integriert. Apotheken, die eine große Menge an Arzneimitteln zusammenstellen, können durch nationale Standards akkreditiert werden, die vom Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB
) entwickelt wurden.
Die FDA reguliert zwar keine zusammengesetzten Arzneimittel, aber sie überwacht die Sicherheit der Arzneimittel, die als Inhaltsstoffe in diesen Formulierungen verwendet werden (so genannte aktive pharmazeutische Inhaltsstoffe (APIs)). Darüber hinaus beaufsichtigt die DEA alle kontrollierten Substanzen, die in den Formulierungen verwendet werden.
Man mag sich fragen, warum die FDA nicht mehr Aufsicht über zusammengesetzte Medikamente hat, aber da diese Medikamente typischerweise für jede Person individuell hergestellt werden, ist eine Regulierung jedes hergestellten Produkts einfach nicht praktikabel oder durchführbar. Nichtsdestotrotz wurden neue Richtlinien für zusammengesetzte Medikamente eingeführt, und weitere werden derzeit in Erwägung gezogen.
Wenn Sie daran interessiert sind, mehr darüber zu erfahren, gehen Abschnitt 503A und Abschnitt 503B
des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act auf die Einzelheiten der aktuellen Politik ein.
Ausbildung und Ressourcen für Apotheker
Da das Zusammensetzen von Medikamenten ein wichtiger Bestandteil der Apothekenpraxis ist, wird den Apothekern in der Schule beigebracht, wie man Medikamente zusammensetzt. Viele Apotheker, die in spezialisierten Compounding-Apotheken arbeiten, haben eine formalisierte Ausbildung absolviert, wie z.B. den umfassenden Compounding-Kurs der Professional Compounding Centers of America (PCCA)
oder den Aseptic Training Course.
Apotheker haben auch Ressourcen zur Verfügung, wo sie Rezepte für gängige zusammengesetzte Medikamente wie die PCCA und Lexi Comp. Gemeindeapotheker können sich auch an Spezialapotheken für zusammengesetzte Medikamente wenden, um Hilfe zu erhalten. Und natürlich können sich Apotheker bei Fragen an den Arzt wenden, der das Rezept ausgestellt hat.
Sicherheitsbedenken
Ein Ausbruch von Pilz-Meningitis im Jahr 2012 – im Zusammenhang mit einem kontaminierten injizierbaren Steroid, das vom New England Compounding Center in Massachusetts (NECC) hergestellt wurde – führte zum Compounding Quality Act von 2012. Das NECC wurde vom PCAB nicht akkreditiert. Bei diesem Ausbruch waren 750 Menschen in 20 Bundesstaaten betroffen, und 60 Menschen starben. Da einige Compounding-Apotheken immer größer werden, fangen sie an, sich wie kleine Arzneimittelhersteller zu verhalten. Bei der Überprüfung des NECC wurden viele Probleme mit dem NECC festgestellt, darunter die Frage, dass Compounding-Apotheken keine Medikamente legal vertreiben dürfen (wie sie es taten).
Ein 2017 im New England Journal of Medicine
veröffentlichter Artikel stellt fest, dass seitdem weitere Krankheiten und Todesfälle aufgetreten sind, und da Compounding-Apotheken der FDA keine unerwünschten Ereignisse melden müssen (wie bei von der FDA zugelassenen Medikamenten), ist es wahrscheinlich, dass es noch mehr gibt, die nicht gemeldet wurden. Einige der Bedenken, die bei der Untersuchung von Compounding-Apotheken vorgebracht wurden, betrafen unhygienische Bedingungen bei der Zubereitung der Medikamente und die Formatierung der Medikamente ohne evidenzbasierte Informationen, die ihre Anwendung unterstützen (wie die intravenöse Injektion eines pflanzlichen Produkts).
Gleichzeitig ist jedoch klar, dass zusammengesetzte Arzneimittel die Bedürfnisse der Menschen auf eine Weise befriedigen können (und manchmal die einzige
verfügbare Option sind), wie es bei Massenmedikamenten nicht möglich ist. Insgesamt sind höhere Produktionsstandards erforderlich, damit die Mischungsapotheken weiterhin die Bedürfnisse der Menschen erfüllen können, die diese Arzneimittel benötigen.
Nutzen und Risiken
Wie bei allen Medikamenten, die Sie verwenden, ob verschreibungspflichtig, freiverkäuflich oder als Nahrungsergänzungsmittel, ist es wichtig, Nutzen und Risiken für Sie persönlich abzuwägen.
Vorteile
Der Vorteil eines zusammengesetzten Arzneimittels besteht darin, dass es Ihre spezifischen Bedürfnisse in einer Weise erfüllen kann, die ein Massenprodukt nicht erfüllen kann.
In einigen Fällen sind die Vorteile eines zusammengesetzten Arzneimittels sehr klar, z. B. wenn Sie ein lebensrettendes Medikament benötigen, das knapp oder anderweitig nicht erhältlich ist. In anderen Fällen ist der Nutzen möglicherweise gar nicht so klar.
Es ist wichtig zu bedenken, wie wichtig die Verwendung eines zusammengesetzten Arzneimittels für Sie und Ihre Gesundheit sein kann.
Risiken
Zu den potenziellen Risiken, die mit einem zusammengesetzten Medikament verbunden sind, können gehören:
- Ein Medikament, das zu wenig oder zu viel vom Wirkstoff enthält, wenn es schlecht formuliert ist
- Kontamination während der Vorbereitung
- Mangelnde Wirksamkeit aufgrund der Zusammensetzung der Formulierung (z.B. können inaktive Bestandteile beeinflussen, wie schnell und wie viel von einem Medikament absorbiert wird)
Auch die Kosten können eine Überlegung sein, wobei zusammengesetzte Medikamente oft (aber nicht immer) teurer sind als massenproduzierte Medikamente. Auch der Versicherungsschutz kann variieren.
Zusammengesetzte Medikamente finden
Etwas mehr als 10% der Apotheken spezialisieren sich auf Compounding-Dienstleistungen, aber viele Gemeinden und Krankenhausapotheken führen auch Compounding-Dienstleistungen durch. Spezialapotheken sind jedoch eher bereit, sterile Formulierungen für die Injektion vorzubereiten.
Fragen an Ihren Arzt oder Apotheker
Wenn Ihr Arzt oder Ihre Ärztin ein zusammengesetztes Medikament empfohlen hat (oder wenn Sie davon gehört und daran gedacht haben, es zu beantragen), können Sie vor und nach dem Ausfüllen des Rezeptes einige Fragen stellen.
- Gibt es stattdessen ein von der FDA zugelassenes Medikament, das Ihren Bedürfnissen entspricht?
- Ist die zusammensetzende Apotheke akkreditiert? (Wenn die Antwort nein lautet, ist das nicht unbedingt ein Grund, die Apotheke nicht zu wählen, oder eine Garantie für ein gutes Produkt, aber es kann Ihnen einen gewissen Komfort bei Ihrer Wahl geben).
- Fühlt sich der Apotheker bei der Erstellung der Formulierung wohl?
- Sind die Anweisungen deutlich auf dem Etikett geschrieben?
- Gibt es besondere Anforderungen an die Lagerung, z.B. die Notwendigkeit einer Kühlung?
- Verfügt der Arzt über Literatur, die die Verwendung des Präparats unterstützt?
In einer Zeit, in der personalisierte oder Präzisionsmedizin zum Schlüssel für eine optimale Behandlung wird, kann die Möglichkeit, speziell auf die eigenen Bedürfnisse zugeschnittene Medikamente zu erhalten – anstelle des Ansatzes der Massenproduktion von Arzneimitteln in Einheitsgröße – verlockend sein. Aber es ist wichtig, sowohl die potenziellen Vorteile als auch die Risiken zu verstehen, die mit jedem zusammengesetzten Medikament verbunden sind, und die Waage mit den heute verfügbaren Informationen abzuwägen.
Quellen für Artikel (einige auf Englisch)
- U.S. Food & Drug Administration. Compounding Laws and Policies. Aktualisiert am 23. Juli 2018.
- U.S. Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Fortschrittsbericht der FDA über die Herstellung von Humanarzneimitteln: Drei Jahre nach Verabschiedung des Gesetzes über die Qualität und Sicherheit von Arzneimitteln (Januar 2017). Aktualisiert am 21. Juni 2018.
- Allen, L. V. (2016). Die Kunst, Wissenschaft und Technologie der pharmazeutischen Compoundierung. Washington, D.C.: Amerikanischer Apothekerverband.
- Fishman JR, Flatt MA, Settersten RA. Bioidentische Hormone, Frauen in den Wechseljahren und die Verlockung des „Natürlichen“ in der US-amerikanischen Anti-Aging-Medizin. Soc Sci Med. 2015;132:79-87. doi:10.1016/j.socscimed.2015.02.027
- U.S. Food & Drug Administration. FDA für Compoundierer: Know Your Bulks Lieferant. Aktualisiert am 18. September 2019.
- Woodcock, J., und J. Dohm. Toward Better-Quality Compounded Drugs – Ein Update von der FDA. Das New England Journal of Medicine. 2017. 377:2509-2512. doi:10.1056/NEJMp1712905
- U.S. Food & Drug Administration. Compounding Risk Alerts. Aktualisiert am 07. Juni 2019.