Obwohl Rauchen in 80% bis 90% der Fälle nach wie vor die Hauptursache für Lungenkrebs ist, kann die Genetik in einigen Fällen eine Rolle spielen. Es wird geschätzt, dass 8% der Lungenkrebsfälle erblich sind oder als Folge einer genetischen Veranlagung auftreten. Das Lungenkrebsrisiko kann sich erhöhen, wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind erkrankt ist; das bedeutet jedoch nicht, dass Sie die Krankheit definitiv bekommen, wenn jemand anderes in Ihrer Familie erkrankt ist.
Der gegenwärtige Stand der Forschung legt nahe, dass die Genetik mit größerer Wahrscheinlichkeit zur Entstehung von Lungenkrebs beiträgt, wenn Sie einer der folgenden Personen sind:
- Jüngere (unter 50 Jahren)
- Weiblich
- Ein Nie-Raucher
Obwohl die Wissenschaft rund um die Genetik von Lungenkrebs noch in den Kinderschuhen steckt, haben Wissenschaftler bestimmte Mutationen identifiziert, die Ihr Risiko erhöhen können.
Beeinflussende Faktoren
Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeuten könnte, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder „vererbt“ wird. Heute betrachten Forscher den familiären Lungenkrebs als eine Kombination
von genetischen und Umweltfaktoren, die das Lungenkrebsrisiko von Familienmitgliedern erhöhen.
Aber die Familiengeschichte allein kann nicht vorhersagen, ob Sie Lungenkrebs bekommen werden oder nicht. Ihr Raucherstatus spielt eine zentralere Rolle, wobei ehemalige oder gegenwärtige Raucher mit einer familiären Vorgeschichte von Lungenkrebs nicht weniger als ein dreifach erhöhtes Lungenkrebsrisiko im Vergleich zu Nie-Rauchern ohne familiäre Vorgeschichte haben.
Trotzdem wird eine Raucheranamnese fast immer mehr zur Entwicklung von Lungenkrebs beitragen als die Genetik.
Die gegenwärtige Evidenz deutet darauf hin, dass das familiäre Lungenkrebsrisiko von mehreren sich überschneidenden Faktoren beeinflusst wird, darunter
- Genetik
- Ähnliche Lebensstile (wie Rauchen und Ernährung)
- Ähnliche Umgebungen (wie Innen- und Außenluftverschmutzung)
Passivrauchen in der Wohnung kann zum Beispiel das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20 bis 30 % erhöhen. Ebenso kann die Radonexposition zu Hause – die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten – ebenfalls zum familiären Risiko einer Person für diese Krankheit beitragen.
Daher kann eine Familiengeschichte mit Lungenkrebs nicht so sehr die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung vorhersagen, als vielmehr die Notwendigkeit unterstreichen, veränderbare Risikofaktoren anzupassen und bei Anzeichen oder Symptomen von Lungenkrebs in erhöhter Alarmbereitschaft zu bleiben.
Beweise für genetische Risiken
Die Wissenschaft, die die Rolle der Genetik bei Lungenkrebs erforscht, ist noch jung. Dennoch gibt es eine Reihe von Faktoren, die darauf hindeuten, dass Lungenkrebs eine erbliche Komponente hat.
Jüngeres Alter
Menschen, die in jüngerem Alter an Lungenkrebs erkranken, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit eine genetische Veranlagung für die Krankheit.
In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter, in dem Lungenkrebs diagnostiziert wird, bei 70 Jahren. Dennoch gibt es Menschen, bei denen Lungenkrebs lange vor diesem Zeitpunkt diagnostiziert wird. Tatsächlich treten etwa 1,3% aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 35 Jahren auf.
Interessant an dieser jüngeren Bevölkerung ist, dass nur wenige rauchen, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren zum Risiko beitragen. Es wird angenommen, dass die Genetik eine Rolle dabei spielt, dass fast alle Lungenkrebserkrankungen bei jungen Erwachsenen Adenokarzinome sind, eine Krebsart, die eng mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden ist.
Geschlecht
Männer und Frauen haben ein etwa gleich hohes Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken. Dennoch gibt es Ungleichheiten zwischen den Geschlechtern.
Frauen erkranken nicht nur in einem früheren Alter häufiger an Lungenkrebs als Männer, sondern sie erkranken auch häufiger an Lungenkrebs als ihre männlichen Altersgenossen mit den gleichen Risikofaktoren.
Laut einer 2019 veröffentlichten Studie der Translational Lung Cancer Research haben Frauen, die seit 40 Packungsjahren rauchen, ein dreimal höheres Lungenkrebsrisiko als Männer mit dem gleichen Rauchverhalten.
Es wird vermutet, dass die Genetik eine Rolle spielt, zum Teil dadurch, dass sie die biologische Anfälligkeit einer Frau für Karzinogene (krebserregende Stoffe) im Tabakrauch erhöht.
Mehrere Studien haben ergeben, dass Frauen höhere Konzentrationen eines Enzyms namens CYP1A1 aufweisen, das die Reaktion des Körpers auf Karzinogene in der Lunge mildern und die Entwicklung von Krebs fördern kann. Bestimmte genetische Polymorphismen (Variationen) stehen in Zusammenhang mit der Dysregulation der CYP1A1-Produktion und können erklären, warum Frauen anfälliger für inhalierte Karzinogene sind.
Rennen
Rasse und ethnische Zugehörigkeit sind ebenfalls differenzierende Faktoren für das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) weisen darauf hin, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Lungenkrebsrisiko haben als jede andere rassische oder ethnische Gruppe.
Die SEER-Daten lieferten die folgenden Inzidenzraten von Lungenkrebs für die verschiedenen Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Menschen):
- Schwarze: 76,1 pro 100.000
- Weiße: 69,7 pro 100.000
- Ureinwohner Amerikas: 48,4 pro 100.000
- Asiatisch/Pazifische Inselbewohner: 38,4 pro 100.000
- Hispanoamerikaner: 37,3 pro 100.000
Obwohl Dinge wie Rauchen und die Umwelt sicherlich zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch von Rasse zu Rasse variieren können. Zukünftige Studien hoffen, herauszufinden, wie signifikant diese Mutationen bei verschiedenen Rassen und Ethnien zum Risiko beitragen.
Erbliche Genmutationen
Einige Arten von Lungenkrebs sind stärker mit spezifischen genetischen Mutationen verbunden als andere. Diese Mutationen können die Funktion und den Lebenszyklus einer Zelle verändern und dazu führen, dass sie sich abnormal und unkontrolliert vermehrt, was zum Ausbruch von Krebs führt.
Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen identifiziert, die mit der Kanzerogenese (der Entstehung von Krebs) in der Lunge in Verbindung stehen. Die überwiegende Mehrheit dieser Mutationen steht im Zusammenhang mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), insbesondere dem Lungenadenokarzinom, im Gegensatz zu kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC).
Eine genetische Mutation in Verbindung mit Lungenkrebs zu haben, bedeutet nicht, dass man Lungenkrebs bekommt. Im Gegensatz zu BRCA-Mutationen, die zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs bei Hochrisikopersonen verwendet werden, gibt es keine genetische Mutation und keinen Test, der die Wahrscheinlichkeit von Lungenkrebs vorhersagen kann.
EGFR
Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor verändern, das den Zellen hilft, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht werden können; es wird erwartet, dass noch viel mehr identifiziert werden.
Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass 47% der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation aufweisen. Etwa 21% der Menschen mit NSCLC, die nahöstlicher oder afrikanischer Abstammung sind, tragen die Mutation ebenfalls; dasselbe gilt für 12% der Patienten europäischer Abstammung.
EGFR-Mutationen treten auch häufiger bei Frauen und Nichtrauchern auf. Während EGFR-Mutationen hauptsächlich mit Lungen-Adenokarzinomen in Verbindung gebracht werden, können einige von ihnen Plattenepithelkarzinome beeinträchtigen, indem sie diese aggressiver machen.
EGFR-Mutationen können sowohl im primären (ursprünglichen) Tumor als auch in Metastasen (sekundäre Tumoren, die sich an entfernte Stellen ausgebreitet haben) nachgewiesen werden. Diese Mutationen neigen dazu, schnell zu mutieren und oft resistent gegen die zu ihrer Behandlung verwendeten Medikamente zu werden.
KRAS
Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich, das Zellen anweist, wie sie sich teilen, reifen und funktionieren sollen. Eine Fehlregulation dieses Proteins kann zu Krebs führen.
Etwa 15% bis 20% der Menschen mit einem Lungenadenokarzinom werden positiv auf KRAS-Mutationen getestet. Diese treten häufig zusammen mit EGFR-Mutationen auf.
KRAS-Mutationen werden hauptsächlich im Primärtumor und seltener bei metastasierenden Tumoren festgestellt.
ALK
Das Gen für anaplastische Lymphom-Kinase (ALK) ist für die Produktion eines Proteins namens Tyrosinkinase verantwortlich, das die Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, die genauer als ALK-Rearrangement bezeichnet wird, steht in Zusammenhang mit NSCLC und wird bei Asiaten häufiger beobachtet als bei jeder anderen Gruppe.
Das ALK-Rearrangement steht mit zwischen 3% und 5% der Fälle von NSCLC in Verbindung (hauptsächlich Adenokarzinome) und wird häufiger bei leichten Rauchern, Nichtrauchern und Menschen unter 70 Jahren beobachtet.
BRCA2
Es hat sich herausgestellt, dass Menschen mit einer BRCA2-Genmutation, einer der Mutationen, die mit Brustkrebs in Verbindung gebracht werden, auch ein höheres Risiko haben, an Lungenkrebs zu erkranken.
Diese Mutation kommt bei etwa 2% der Menschen europäischer Abstammung vor und wird autosomal dominant vererbt (was bedeutet, dass nur ein Elternteil die Mutation beitragen muss, um das Risiko einer Erkrankung zu erhöhen).
Bei Rauchern, die eine BRCA2-Mutation aufweisen, ist die Wahrscheinlichkeit, an Lungenkrebs zu erkranken, fast doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Im Gegensatz dazu haben Nichtraucher mit der BRCA-Mutation ein leicht erhöhtes Risiko.
Raucher mit dieser Mutation entwickeln am häufigsten ein Plattenepithelkarzinom. Plattenepithelkarzinome entstehen in den Atemwegen der Lunge, im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die sich an den äußeren Rändern der Lunge entwickeln.
Screening und Behandlung
Wissenschaftler haben noch viel über die Genetik von Lungenkrebs zu lernen. Obwohl es klare Zusammenhänge zwischen Lungenkrebs und EGFR-, KRAS-, ALK- und BRAS-Mutationen gibt, kann die Identifizierung dieser Mutationen Ihr Lungenkrebsrisiko in keiner Weise vorhersagen. Gegenwärtig gibt es keine Empfehlungen zur genetischen Früherkennung von Lungenkrebs bei Menschen.
Wo Gentests helfen können, ist die Auswahl neuerer zielgerichteter Therapien für diejenigen, bei denen bereits Lungenkrebs diagnostiziert wurde. Diese Medikamente zielen auf Krebszellen mit spezifischen behandelbaren Mutationen ab und töten sie ab, so dass normale Zellen weitgehend unangetastet bleiben. Aus diesem Grund verursachen zielgerichtete Therapien oft weniger Nebenwirkungen.
Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit einer EGFR-Mutation eingesetzt werden:
- Gilotrif (Afatinib)
- Iressa (Gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (Erlotinib)
- Vizimpro (Dacomitinib)
Zu den zielgerichteten Medikamenten, die bei NSCLC mit ALK-Rearrangement eingesetzt werden:
- Alecensa (Alectinib)
- Alunbrig (Brigatinib)
- Lorbrena (Lorlatinib)
- Xalkori (Krizotinib)
- Zykadie (Ceritinib)
Wenn Sie ein hohes Risiko für die Erkrankung haben, können Sie von einer jährlichen CT-Untersuchung auf Lungenkrebs profitieren. Ein jährliches Screening wird derzeit für Personen zwischen 55 und 74 Jahren empfohlen, die in den letzten 15 Jahren geraucht haben oder mit dem Rauchen aufgehört haben und mindestens 30 Packungsjahre lang geraucht haben.
Abhängig von zusätzlichen Risikofaktoren, wie z. B. der Familiengeschichte oder der Radonexposition, können Sie und Ihr Arzt sich für ein Screening außerhalb dieser Parameter entscheiden. Auf diese Weise kann Lungenkrebs frühzeitig erkannt werden, solange er noch gut behandelbar ist.