EGFR-positiver Lungenkrebs bezieht sich auf Lungenkrebse, die Anzeichen einer EGFR-Mutation aufweisen. EGFR, oder epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor, ist ein Protein, das sowohl auf der Oberfläche gesunder Zellen als auch auf der Oberfläche von Krebszellen vorhanden ist. Wenn es geschädigt ist, wie es bei einigen Lungenkrebszellen vorkommen kann, verhält sich EGFR nicht so, wie er sollte. Stattdessen verursacht er ein rasches Zellwachstum und hilft dem Krebs, sich auszubreiten.
Gentests können eine EGFR-Mutation identifizieren, und Fortschritte in der Behandlung von Lungenkrebs haben es möglich gemacht, diese Proteine gezielt zu beeinflussen, um das Wachstum der Krebszellen zu stoppen. Diese medikamentösen Behandlungen werden Ihren Lungenkrebs nicht heilen, aber sie können Ihnen helfen, die Krankheit in den Griff zu bekommen und ernsthafte Symptome abzuwehren.
Krebszellen vs. normale Zellen: Wie unterscheiden sie sich?
Risikofaktoren und Prävalenz
Der Kern jeder Zelle enthält Ihre einzigartige DNA, die aus Genen besteht. Diese Gene fungieren als Gebrauchsanweisung für Ihren Körper. EGFR spielt eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der Zellteilung und des Überlebens – im Guten wie im Schlechten, im Falle von Mutationen.
Forschungsergebnissen zufolge sind verschiedene ethnische Gruppen anfälliger für EGFR-Mutationen. Bei Menschen asiatischer Abstammung, die an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erkranken, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass die Mutation vorliegt, bei fast 47%. Bei Menschen mit nahöstlicher oder afrikanischer Abstammung liegt die Schätzung bei etwa 21%. Bei Menschen europäischer Abstammung liegt die Wahrscheinlichkeit bei 12%.
Es gibt mehrere gemeinsame Faktoren, die mit den EGFR-Mutationen zusammenhängen. Diejenigen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Mutation höher ist, sind Patienten, bei denen ein nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde:
- Frauen
- Nichtraucher
- Bei der Diagnose Lungen-Adenokarzinom (ein Subtyp des NSCLC)
Während das EGFR-Gen am häufigsten mit Adenokarzinomen assoziiert ist, sind einige Arten von Plattenepithelkarzinomen ebenfalls von dem Protein betroffen. Bei diesen Krebsarten ist das Wachstum nicht auf eine Mutation, sondern auf eine EGFR-Amplifikation
zurückzuführen, die ein schnelles Wachstum verursacht und zu hoch aggressiven Tumoren führt.
Erbliche vs. erworbene Mutationen bei Krebs
Symptome von EGFR-positivem Lungenkrebs
Die Symptome beziehen sich eher auf die Art der Krebserkrankung, die man hat, als auf die Tatsache, dass sie EGFR-positiv ist. Da EGFR-Mutationen am häufigsten mit Lungen-Adenokarzinomen assoziiert sind, treten die Symptome im Frühstadium der Erkrankung möglicherweise nicht auf.
Adenokarzinom-Tumore treten in den äußeren Bereichen der Lunge auf. Da sie nicht in der Nähe der Atemwege liegen, wird die Atmung möglicherweise erst dann beeinträchtigt, wenn der Krebs zu einem fortgeschrittenen Stadium fortgeschritten ist. Typische Frühsymptome des Lungenkrebses wie Müdigkeit, leichte Kurzatmigkeit oder Schmerzen im oberen Rücken- und Brustbereich sind möglicherweise nicht vorhanden oder werden fälschlicherweise anderen Ursachen zugeschrieben.
Wenn schließlich Symptome auftreten, ähneln sie den Anzeichen, die auch bei anderen Arten von Lungenkrebs auftreten:
- Chronischer Husten
- Aushusten von Blut oder Auswurf
- Heiserkeit
- Dyspnoe (Kurzatmigkeit)
- Unerklärlicher Gewichtsverlust
- Schmerzen in der Brust
- Häufige Infektionen wie Bronchitis oder Lungenentzündung
Häufige Lungenkrebs-Symptome bei Nichtrauchern mit Risiko für EGFR-Mutationen
Diagnose
Alle Patienten, bei denen ein nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, insbesondere diejenigen, bei denen spezifisch ein Adenokarzinom diagnostiziert wurde, werden auf EGFR-Genmutationen untersucht.
Das Vorliegen einer EGFR-Mutation wird durch molekulares Profiling (Gentest) festgestellt. Bei diesem Verfahren muss Ihr Arzt eine Lungenbiopsie durchführen, um eine Gewebeprobe zu erhalten, die dann in einem Labor getestet wird. Die DNA der Tumorzellen wird analysiert, um festzustellen, ob sie irgendwelche Mutationen im EGFR-Gen enthält.
Möglicherweise können Ärzte die Mutationen auch durch einen speziellen Bluttest, eine so genannte Flüssigkeitsbiopsie, feststellen, bei der die DNA analysiert wird, die aus den Tumorzellen in Ihrem Blut ausgeschieden wurde. Häufig ist die DNA-Probe aus einer Blutabnahme nicht aussagekräftig genug, um eine klare Diagnose zu stellen, aber es wird geforscht, um effektive Wege zu finden, Flüssigkeitsbiopsien bei der Diagnose oder Überwachung von Lungenkrebs einzusetzen.
Es wird geschätzt, dass EGFR und andere treibende Mutationen (d.h. DNA-Veränderungen, die die Entwicklung des Krebses bestimmen) bei bis zu 70% der Menschen mit Lungen-Adenokarzinom vorhanden sind. Wenn Sie sich also einem Gentest unterziehen, wird Ihr Arzt nach anderen Antriebsmutationen suchen, auf die eine Behandlung z.B. durch eine Behandlung abzielen kann:
- ALK-Umlagerungen
- ROS1-Umlagerungen
- MET-Erweiterungen
- KRAS-Mutationen
- HER2-Mutationen
- BRAF-Mutationen
Was man über Gentests auf Lungenkrebs wissen sollte
Behandlung
Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen wird oft erst diagnostiziert, wenn sich die Krankheit im Stadium 3 oder 4 befindet, so dass sich die Behandlung in der Regel nicht auf die Heilung des Krebses konzentriert; stattdessen zielt sie darauf ab, die Ausbreitung zu kontrollieren und die Symptome zu lindern.
In der Vergangenheit war die Chemotherapie die erste Behandlungsmethode für fast alle Fälle von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, aber heute sind von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapeutika die erste Wahl bei der Behandlung von Tumoren mit EGFR-Mutationen.
Diese Medikamente haben tendenziell weniger Nebenwirkungen als eine Chemotherapie und töten gesunde Zellen nicht ab. Die Einführung zielgerichteter Therapeutika in den letzten zehn Jahren hat den Patienten neue Möglichkeiten gegeben, das Fortschreiten des Lungenkrebses zu stoppen und gleichzeitig die Überlebensraten und die Lebensqualität zu verbessern.
Die zielgerichteten Therapeutika Tagrisso (Osimertinib), Tarceva (Erlotinib) und Iressa (Gefitinib) sind als Tyrosinkinase-Inhibitoren bekannt, weil sie verhindern, dass das EGFR-Protein auf mutierten Zellen die Tyrosinkinase auslöst, ein Enzym innerhalb der Zellen, das die Zellteilung aktiviert und damit die Krebszellen vermehrt.
Tagrisso wird jetzt als Erstlinienbehandlung für EGFR-Mutationen empfohlen, weil es am besten in den Liquor eindringen und die Blut-Hirn-Schranke passieren kann, um Lungenkrebs mit Hirnmetastasen zu bekämpfen – was besonders wichtig ist, weil Lungenkrebs sich oft ins Gehirn ausbreitet.
Zur Behandlung von EGFR-positivem Plattenepithelkarzinom verwenden Ärzte einen monoklonalen Antikörper (künstlich hergestellter Antikörper) wie Portrazza (Necitumumab), der die Aktivität von EGFR blockiert.
Erfahren Sie mehr über alle Lungenkrebs-Behandlungsoptionen
Sowohl bei der Identifizierung von genetischen Veränderungen bei Lungenkrebs als auch bei gezielten Therapien zur Behandlung dieser Veränderungen sind enorme Fortschritte erzielt worden. Es gibt viele klinische Studien, die sich mit anderen Medikamenten zur Behandlung von EGFR-mutationspositivem Lungenkrebs sowie mit Behandlungen für andere molekulare Veränderungen in Krebszellen befassen.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung von Tyrosinkinase-Hemmern ist ein Hautausschlag. Weniger häufig kann auch Durchfall auftreten.
Hautausschläge von Tarceva (Erlotinib) (und Ausschläge von anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren) ähneln der Akne und treten im Gesicht, auf der oberen Brust und am Rücken auf. Wenn keine Whiteheads vorhanden sind, wird eine topische Kortikosteroidcreme – zum Beispiel eine Hydrokortisoncreme – verwendet. Wenn Whiteheads vorhanden sind und der Ausschlag infiziert aussieht, werden orale Antibiotika verschrieben. In einigen Fällen kann die Dosis des Tyrosinkinase-Inhibitors reduziert werden.
Resistenz gegen Behandlung
Obwohl Lungenkrebs anfangs sehr gut auf gezielte Therapiemedikamente ansprechen kann, wird er mit der Zeit leider fast immer resistent. Wenn dies geschieht, suchen Ärzte nach anderen zielgerichteten Therapeutika oder neuen Behandlungsansätzen, zu denen auch Kombinationsbehandlungen gehören können.
Wie lange es dauert, bis sich eine Resistenz gegen eine gezielte Therapie entwickelt, ist unterschiedlich lang, aber neun bis 13 Monate sind üblich, obwohl Medikamente bei manchen Menschen noch viele Jahre lang wirksam sein können.
Wenn es Anzeichen dafür gibt, dass der Krebs wieder zu wachsen oder sich auszubreiten beginnt, wird Ihr Arzt eine erneute Biopsie und zusätzliche genetische Untersuchungen anordnen, um festzustellen, ob weitere Mutationen oder Medikamentenresistenzen vorliegen.
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Unterstützung und Bewältigung
Wenn bei Ihnen kürzlich Lungenkrebs diagnostiziert wurde, tun Sie gerade eines der besten Dinge, die Sie tun können – Sie nehmen sich die Zeit, sich über Ihren Krebs zu informieren.
Sie sollten nicht nur Ihr Verständnis für Ihre Krankheit vertiefen, sondern auch lernen, wie Sie sich als Krebspatient für sich selbst einsetzen können.
Die Gemeinschaft zur Unterstützung von Lungenkrebs ist stark und wird immer stärker. Viele Menschen finden es hilfreich, sich in diesen Selbsthilfegruppen und Gemeinschaften zu engagieren, nicht nur, um Hilfe von jemandem zu erhalten, der „schon einmal da war“, sondern auch, um auf dem neuesten Stand der Forschung über die Krankheit zu bleiben.
Ein Leitfaden für Menschen mit neu diagnostiziertem Lungenkrebs
Die Behandlungen – und glücklicherweise auch die Überlebensraten – von Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen verbessern sich, und es besteht große Hoffnung. Dennoch ist Krebs ein Marathon, kein Sprint. Wenden Sie sich an Ihre Lieben und lassen Sie sich von ihnen helfen. Es ist hilfreich, eine positive Einstellung zum Thema Krebs beizubehalten, aber es ist auch wichtig, dass Sie ein paar enge Freunde haben, denen gegenüber Sie völlig offen sein können (und denen gegenüber Sie Ihre nicht so positiven Gefühle ausdrücken können).
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