Die Myelosuppression oder Knochenmarksuppression ist definiert als eine Abnahme der Fähigkeit des Knochenmarks, Blutzellen zu produzieren. Dies kann zu einem Mangel an roten Blutkörperchen (Anämie), weißen Blutkörperchen (Leukopenie) und Blutplättchen (Thrombozytopenie) führen. Eine Myelosuppression kann auftreten, wenn die Stammzellen im Knochenmark geschädigt sind (z.B. durch Chemotherapeutika), wenn das Knochenmark überfüllt ist (durch Tumorzellen oder Fibrose) oder aufgrund eines Versagens des Knochenmarks.
Hämatopoese, Knochenmark und Myelosuppression
Um die Myelosuppression zu verstehen, ist es hilfreich, über die Funktion des Knochenmarks zu sprechen. Im Knochenmark beginnen alle Blutzellen – rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplättchen – mit einem einzigen Zelltyp: den hämatopoetischen Stammzellen.
Hämatopoetische Stammzellen haben die Fähigkeit, sich zu jeder Art von Blutzellen zu entwickeln. Diese Zellen gehen getrennte Wege, während sie sich in rote Blutkörperchen, Blutplättchen und weisse Blutkörperchen und dann in spezialisiertere Zellen wie die verschiedenen Arten von weissen Blutkörperchen differenzieren. Aber sie alle beginnen mit Stammzellen.
Der Begriff Myeloablation bezieht sich auf eine schwere Myelosuppression, bei der keine Blutzellen gebildet werden.
Betroffene Zellen bei Myelosuppression
Die Myelosuppression kann zu einer verminderten Produktion von
Erythrozyten (RBCs)
Rote Blutkörperchen enthalten Hämoglobin, das Protein, das für die Bindung mit allen Geweben des Körpers und die Sauerstoffzufuhr zu diesen Geweben verantwortlich ist.
Weisse Blutkörperchen (WBKs)
Weiße Blutkörperchen sind die Abwehr unseres Körpers gegen Mikroorganismen wie Bakterien, Viren und Pilze sowie gegen Krebszellen.
Blutplättchen
Thrombozyten sind dafür verantwortlich, dass sich bei einem Gefäßbruch im Blut ein Gerinnsel bildet.
Myelosuppression vs. Immunsuppression?
Sie fragen sich vielleicht, ob Immunsuppression und Myelosuppression dasselbe sind. Bei der Myelosuppression wird die Produktion der weissen Blutkörperchen vermindert, so dass es zu einer Immunsuppression kommt.
Aber Immunsuppression bedeutet nicht immer Myelosuppression. Zum Beispiel kann ein Medikament (oder ein anderer Prozess) die weißen Blutkörperchen oder andere bestimmte Teile des Immunsystems unterdrücken, aber nicht die roten Blutkörperchen oder Blutplättchen beeinflussen.
Panzytopenie
Panzytopenie ist ein weiterer verwirrender Begriff, der in der Regel durch Myelosuppression verursacht wird. Der Begriff „Panzytopenie“ bezieht sich auf eine unzureichende Anzahl aller Arten von Blutzellen, roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
Symptome
Die Symptome der Myelosuppression hängen von der zugrunde liegenden Ursache, dem Grad des Mangels an Blutzellen und mehr ab.
Eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen kann zu Müdigkeit, Schwindel, Schwäche, blasser Haut und Nagelbetten, einer schnellen Herzfrequenz und Kurzatmigkeit führen. Da die roten Blutkörperchen den Sauerstoff im Blut zu den verschiedenen Teilen des Körpers transportieren, kann eine niedrige Zahl auch zu Symptomen führen, die der Verstopfung eines Blutgefässes ähneln, wie z.B. Angina pectoris.
Eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen erhöht das Risiko von Infektionen. Symptome sind in erster Linie solche, die mit den verschiedenen Infektionsarten zusammenhängen, wie Fieber oder Schüttelfrost, Husten, Rötungen um Schnitte oder Wunden, Durchfall oder Schmerzen beim Wasserlassen.
Niedrige Thrombozytenzahlen können zu Blutungen führen. Zu den Symptomen können Blutergüsse, Nasenbluten, starke Monatsblutungen, Blut im Urin oder Stuhl oder Wunden, die die Blutung nicht stoppen, gehören.
Ursachen
Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie das Knochenmark so gestört werden kann, dass es keine Blutzellen mehr produziert, aber diese lassen sich in drei Hauptkategorien unterteilen:
- Schädigung der Stammzellen
- Einstauung des Knochenmarks
- Knochenmark-Versagen
Unabhängig von der Methode ist das Ergebnis, dass weniger Blutzellen gebildet werden. Manchmal ist die Ursache der Myelosuppression sehr offensichtlich, z.B. wenn eine Person eine Chemotherapie erhält, und manchmal ist sie viel weniger klar, und es sind weitere Tests erforderlich, um festzustellen, um welche Kategorie es sich handelt und dann die spezifische Erkrankung.
Schädigung von Stammzellen
Die häufigste Ursache der Myelosuppression sind Medikamente, die die Fähigkeit von Stammzellen und spezialisierten Nachkommen zur Teilung und Vermehrung verlangsamen. Alle unsere Blutzellen werden ständig nachgefüllt. Medikamente wie z.B. Chemotherapeutika verursachen eine medikamenteninduzierte Knochenmarksuppression. Chemotherapie tötet alle sich schnell teilenden Zellen wie Krebszellen ab, auch die Zellen, die zu allen Arten von Blutzellen werden.
Diese Art der Myelosuppression ist in der Regel reversibel, wenn das Medikament, das die Myelosuppression verursacht, abgesetzt wird.
Chemotherapie-induzierte Knochenmarkssuppression
Ersetzung des Knochenmarkes/Knochenmark-Crowding
Das Knochenmark kann stattdessen durch Dinge wie Blutkrebs oder metastasierenden Krebs „verdrängt“ werden, so dass kein „Platz“ für die normale Herstellung von Blutzellen vorhanden ist. Krebserkrankungen des Knochenmarks wie Leukämien, Lymphome, Myelome, Knochenmarkmetastasen (z.B. von Brustkrebs und anderen soliden Tumoren) können zu einer „Verdrängung“ führen, so dass kein „Platz“ für die normale Herstellung von Blutzellen vorhanden ist.
Das Knochenmark kann auch durch das Vorhandensein von Narbengewebe (Fibrose) bei Erkrankungen wie Myelofibrose überfüllt sein.
Versagen des Knochenmarks
Anstatt durch ein Medikament unterdrückt zu werden, kann das Knochenmark stattdessen durch verschiedene Toxine und Chemikalien zerstört werden. Wenn dies der Fall ist, wird ein Absetzen des Medikaments nicht dazu führen, dass das Knochenmark wieder seine Aufgabe der Herstellung von Blutzellen erfüllt.
Gezielte Myelosuppression/Myeloablation wird manchmal als Krebsbehandlung eingesetzt. Bei blutverwandten Krebsarten, die im Knochenmark vorkommen, wird eine sehr hoch dosierte Chemotherapie zur Abtragung des Knochenmarks eingesetzt. Wenn das Knochenmark „klar“ ist, wird eine Knochenmarktransplantation oder eine periphere Blutstammzelltransplantation durchgeführt, um das Knochenmark mit gesunden, nicht-krebsartigen Zellen wieder zu besiedeln.
Mangel an Blutzellen
Wenn Stammzellen nicht wachsen und sich teilen und sich in die einzigartigen Arten von Blutzellen spezialisieren (wenn es eine Knochenmarks- oder Myelosuppression gibt), spricht man von Mängeln in der Art der Blutzellen:
Anämie
Anämie bezieht sich auf einen Mangel an roten Blutkörperchen. Zusätzlich zu den oben genannten Symptomen kann eine unzureichende Anzahl roter Blutkörperchen zu einer Verminderung des Sauerstoffgehalts im Blut und in den Geweben (Hypoxie) führen, die möglicherweise zum Absterben von Gewebe führt (z.B. bei einem Herzinfarkt).
Chemotherapie-induzierte Anämie
Leukopenie
Leukopenie bezieht sich auf einen Mangel an weißen Blutkörperchen. Bei Krebs erfährt man am häufigsten von einer Neutropenie. Neutrophile sind die Art von weißen Blutkörperchen, die unsere erste Verteidigungslinie gegen Infektionen mit Bakterien, Viren und Pilzen (und auch gegen Krebszellen) darstellen.
Chemotherapie-induzierte Neutropenie
Thrombozytopenie
Thrombozytopenie bezieht sich auf einen Mangel an Thrombozyten. Die Thrombozytopenie wiederum kann als leicht, mittel oder schwer klassifiziert werden.
Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie
Diagnose
Die Diagnose einer Myelosuppression wird von vielen Faktoren abhängen. Im Falle einer chemotherapieinduzierten Myelosuppression ist die Ursache oft offensichtlich. In anderen Fällen werden wahrscheinlich eine sorgfältige Anamnese, eine körperliche Untersuchung und bildgebende Untersuchungen durchgeführt, aber die Laboranalyse ist oft die Hauptstütze der Diagnose.
Diese beginnt in der Regel mit einem vollständigen Blutbild, um die Anzahl der einzelnen Blutzelltypen zu ermitteln. Blutzellindizes (wie z.B. MCV, MCHC, RDW, Retikulozytenzahl und MPV) können weitere Informationen über Größe, Form und Überleben von Blutzellen geben (z.B. wenn sie nicht gemacht oder stattdessen aufgeschlüsselt werden). Ein peripherer Blutausstrich zur Bestimmung der Morphologie kann weitere Informationen zur Beschreibung der Art der gesehenen Zellen und eventueller Anomalien liefern.
Eine Knochenmarkuntersuchung (Aspiration und/oder Biopsie) ist oft der nächste Schritt und kann direkte Informationen über die Qualität des Knochenmarks liefern, z.B. wenn es durch Narbengewebe oder Krebszellen ersetzt wird.
Zur weiteren Abklärung von Befunden oder zur Suche nach Ursachen kann eine Reihe weiterer Untersuchungen durchgeführt werden.
Behandlung
Die Behandlung der Myelosuppression umfasst die Bekämpfung der zugrundeliegenden Ursache(n), die Anhebung des Blutzellspiegels bei Bedarf und die Behandlung der mit den Mängeln verbundenen Symptome.
Behandlung der Ursache(n)
Die Behandlung der zugrundeliegenden Ursache – wenn möglich – kann die Anomalien oft beheben, kann aber Zeit in Anspruch nehmen. . Wenn sie mit Medikamenten oder einer Chemotherapie zusammenhängt, müssen die Behandlungen unter Umständen unterbrochen oder verzögert werden. Wenn sie auf eine Infiltration des Knochenmarks und die daraus resultierende Überfüllung zurückzuführen ist, ist die Behandlung des Krebses im Knochenmark der wichtigste Schritt. Wenn er auf ein Versagen des Knochenmarks zurückzuführen ist, muss geprüft werden, ob das Knochenmarkversagen reversibel ist oder nicht, und wenn nicht, müssen möglicherweise Behandlungen wie der Ersatz der Blutzellen und eine Knochenmarkstransplantation in Betracht gezogen werden.
Behandlung niedriger Blutkörperchen
Bei Symptomen im Zusammenhang mit der Myelosuppression können die Behandlungen auf den spezifischen Zellmangel ausgerichtet sein, der die Symptome verursacht. Bei Anämie können Transfusionen, Eisenpräparate oder Wachstumsfaktoren verabreicht werden. Bei Neutropenie, die zu einem Infektionsrisiko oder zum Vorliegen einer Infektion führt, können Wachstumsfaktoren (wie Neulasta) eingesetzt und die Infektion aggressiv mit Kombinationsantibiotika behandelt werden. Bei einem niedrigen Thrombozytenspiegel, der das Risiko einer Blutung erhöht, kann eine Transfusion erforderlich sein.
Wenn eine Chemotherapie eingesetzt wird, muss die Behandlung möglicherweise verzögert werden, bis das Blutbild wieder ein adäquates Niveau erreicht hat.
Bewältigung und Prävention
Manchmal erfordern niedrige Blutkörperchen keine Behandlung, doch es gibt immer noch Dinge, die Sie tun können, um Ihr Risiko zu erhöhen. Diese Lebensstilmaßnahmen sind sinnvoll, auch wenn Ihre niedrigen Blutkörperchen behandelt werden.
Bei Anämie: Werden Sie langsam (um Ohnmachtsanfälle zu vermeiden), gehen Sie den ganzen Tag auf und ab, machen Sie jeden Tag ein wenig leichte Bewegung, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Bewältigung von Müdigkeit im Zusammenhang mit Krebs oder Ihrer Grunderkrankung.
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Bei Leukopenie: Vermeiden Sie Menschenansammlungen, essen Sie nur Fleisch, das vollständig gekocht ist, tragen Sie in der Öffentlichkeit eine Maske, wenn dies angezeigt ist,
Wie Sie Ihr Infektionsrisiko senken können, wenn Ihre Zahl der weißen Blutkörperchen niedrig ist
Bei Thrombozytopenie: Vermeiden Sie Aktivitäten, bei denen Sie sich verletzen könnten (z.B. Kontaktsportarten), seien Sie vorsichtig oder verzichten Sie auf das Rasieren, verwenden Sie eine weiche Zahnbürste und nehmen Sie keine entzündungshemmenden Medikamente (wie Advil) ein, die die Blutung verstärken können. Denken Sie daran, dass einige rezeptfreie Medikamente (wie z.B. Aspirin) und Nahrungsergänzungsmittel (wie z.B. ) die Blutungszeit ebenfalls verlängern können.
Es gibt viele Ursachen für eine Myelosuppression, und die Bestimmung der Ursache ist wichtig, um die besten Behandlungsmöglichkeiten herauszufinden. Arbeiten Sie mit Ihrem Arzt zusammen, um Ihre Diagnose zu verstehen und die besten Behandlungsmöglichkeiten für Sie als Einzelperson zu bestimmen. Und denken Sie daran, dass es Dinge gibt, die Sie selbst tun können, um die Symptome, die Sie aufgrund der Myelosuppression verspüren, zu lindern.
Wie Sie sich als Patient für sich selbst einsetzen
Artikel-Quellen (einige auf Englisch)
- Keohane, E. M., Otto, C. N., Walenga, J. M., & Rodak, B. F. (2019). Rodaks Hämatologie: klinische Prinzipien und Anwendungen. Philadelphia: Saunders.
- Rodaks‘ Hämatologie: Klinische Prinzipien und Anwendungen, 6. Auflage. Saunders. 2019.
- Weinzierl E, Arber D. Die Differentialdiagnose und Knochenmarkbestimmung bei neu auftretender Pancytopie. Amerikanische Zeitschrift für Klinische Pathologie. 2013. 139(1):9-29. doi:10.1309/AJCP50AEEYGREWUZ