Nitrofurantoin: Verwendung, Nebenwirkungen, Dosierung, Vorsichtsmassnahmen

Nitrofurantoin ist ein orales Antibiotikum, das zur Behandlung bestimmter Harnwegsinfektionen (Harnwegsinfektionen) verwendet wird. Das Medikament wirkt, indem es das Wachstum von Bakterien stoppt, und wird entweder zur Behandlung einer aktiven Harnwegsinfektion oder zur Verhinderung einer Infektion bei Personen mit wiederkehrenden Harnwegsinfektionen eingesetzt.

Nitrofurantoin kann keine Virus- oder Pilzinfektionen behandeln. Es sollte nur verwendet werden, wenn ein Bakterium nachgewiesen oder stark verdächtigt wird, die HWI zu verursachen. Die unangemessene Anwendung von Nitrofurantoin kann das Risiko der Toxizität und Antibiotikaresistenz erhöhen.

Nitrofurantoin wird unter verschiedenen Markennamen und Formulierungen verkauft (darunter Macrodantin, Macrobid, Furadantin und andere) und steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation und ist laut einer Studie aus dem Jahr 2015 in der Geburtshilfe und Gynäkologie

das am häufigsten verschriebene Medikament unter schwangeren Frauen in den Vereinigten Staaten.

Verwendet

Nitrofurantoin wird seit den 1950er Jahren verwendet und ist von der US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung und Prävention bakterieller Harnwegsinfektionen, einschließlich akuter Cystitis, zugelassen.

Die sich weltweit abzeichnende Resistenz gegen andere Antibiotika, darunter Fluorchinolone und Bactrim (Trimethoprim/Sulfamethoxazol), hat zu einer verstärkten Nachfrage nach nicht ausreichend verwendeten Antibiotika wie Nitrofurantoin geführt.

Gemäss den von der FDA vorgeschriebenen Richtlinien

weist Nitrofurantoin eine gute Aktivität gegen die folgenden Bakterien auf:

• Bacillus subtilis-Arten
• Citrobacter-Arten
• Klebsiella-Arten
• Escherichia coli (E. coli)
• Enterococcus faecalis
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus agalactiae

Auf der anderen Seite ist Nitrofurantoin gegen die meisten Stämme des Proteus- oder Serratia-Bakteriums oder gegen Pseudomonas-Arten nicht aktiv. Außerdem sind einige Stämme von Enterobacter und Klebsiella

gegen Nitrofurantoin resistent.

Während Nitrofurantoin bei der Behandlung von Blaseninfektionen wirksam ist, ist es weniger in der Lage, in das Nierengewebe einzudringen, und sollte niemals zur Behandlung von Pyelonephritis (Niereninfektion) oder perinephrischen Abszessen

(durch eine Harnwegsobstruktion verursachte Nierenabszesse) eingesetzt werden.

Vor der Einnahme

Die größte Sorge bei der Einnahme eines Antibiotikums ist das Risiko einer Arzneimittelresistenz. Da Antibiotika in der Regel übermäßig oder falsch angewendet werden, können pathogene (krankheitsverursachende) Bakterien schnell Resistenzen gegen einige der am häufigsten verschriebenen Medikamente entwickeln.

Noch schlimmer ist, dass einige dieser Bakterien durch Gemeinschaften verbreitet werden können, was bedeutet, dass Sie ein Bakterium „aufheben“ können, das bereits gegen ein oder mehrere Antibiotika resistent ist.

Um Resistenzen zu vermeiden, muss Ihr Arzt zunächst sicherstellen, dass Ihre Harnwegsinfektion durch Bakterien und nicht durch einen Virus oder Pilz verursacht wird. Dies kann durch Entnahme einer Urinprobe und Durchführung einer Bakterienkultur und eines Antibiotika-Empfindlichkeitstests (AST) geschehen.

In Ermangelung eines Tests kann Nitrofurantoin verschrieben werden, wenn Sie wiederkehrende HWI haben oder wenn es zu einem gemeinschaftlichen Ausbruch von HWI kommt (wie es manchmal in Pflegeheimen oder bei lebensmittelbedingten E. coli-Ausbrüchen passieren kann).

Zögern Sie nicht, nach einer Urinkultur und einem Antibiotika-Empfindlichkeitstest zu fragen, wenn Sie trotz Behandlung wiederkehrende HWI haben.

Die Ergebnisse können ein bis drei Tage in Anspruch nehmen und kosten im Durchschnitt zwischen 40 und 100 Dollar. Die meisten Krankenkassen übernehmen die Kosten teilweise oder vollständig.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Nitrofurantoin kann bei Erwachsenen und Kindern angewendet werden, sollte jedoch bei Neugeborenen unter einem Monat wegen des Risikos einer hämolytischen Anämie vermieden werden. Hämolytische Anämie ist eine Erkrankung, bei der rote Blutkörperchen schneller zerstört werden, als sie gebildet werden können.

Die gleichen Risiken schränken ihre Anwendung in der Schwangerschaft ein. Tatsächlich ist Nitrofurantoin kontraindiziert für die Anwendung bei schwangeren Frauen während der Schwangerschaft (38 bis 42 Wochen), während der Wehen und der Entbindung oder wenn das Einsetzen der Wehen bevorsteht.

Da das Medikament hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollte Nitrofurantoin bei Menschen mit schwerer Nierenschädigung (gemessen entweder an einer Kreatinin-Clearance von unter 60 Millilitern pro Minute oder an erhöhten Serumkreatinin-Spiegeln) vermieden werden.

Andere Antibiotika-Optionen

Je nach den Ergebnissen Ihrer Urinuntersuchungen kann Nitrofurantoin empfohlen werden oder auch nicht. Wenn Nitrofurantoin nicht in Frage kommt, sind andere Medikamente der ersten Wahl Bactrim oder ein Breitbandantibiotikum namens Fosfomycin

. Augmentin (Amoxicillin/Clavulansäure) und Cephalosporin-Antibiotika wie Rocephin (Ceftriaxon) oder Suprax (Cefixime) können ebenfalls verwendet werden.
Die FDA rät von der Verwendung von Fluorchinolonen ab, wenn aufgrund der hohen Resistenzraten und eines erhöhten Risikos schwerer Nebenwirkungen andere Optionen zur Verfügung stehen.

Dosierung

Nitrofurantoin ist in Kapselform für Erwachsene und ältere Kinder erhältlich. Es gibt mehrere verschiedene Formulierungen mit jeweils unterschiedlichen Indikationen und/oder Verwendungen:

• Macrodantin und Furadantin sind Formulierungen, die mit Nitrofurantoin-Makrokristallen hergestellt und in Kapseln zu 25 Milligramm (mg), 50 mg und 100 mg angeboten werden.
• Macrodantin wird mit Nitrofurantoin-Monohydrat hergestellt und nur in 100-mg-Kapseln angeboten.
• Dieorale Furadantin-Suspension wird für Kinder in einer 25-Milligramm-pro-5-Milliliter-Formulierung (25mg/5mL) hergestellt.

Die vom Hersteller empfohlene Dosis variiert je nach Alter und Körpergewicht sowie danach, ob das Medikament therapeutisch (zur Behandlung) oder prophylaktisch (zur Vorbeugung) eingesetzt wird.

Alle aufgeführten Dosierungen richten sich nach dem Arzneimittelhersteller. Überprüfen Sie Ihre Verschreibung und sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, um sicherzustellen, dass Sie die für Sie richtige Dosis einnehmen.

Für Erwachsene und Kinder über 12 Jahre:

• Macrodantin oder Furadantin: 50 mg bis 100 mg alle sechs Stunden an sieben aufeinander folgenden Tagen
• Makrobid: 100 mg alle 12 Stunden für sieben Tage
• Harnwegsinfekt-Prophylaxe: Macrodantin oder Furadantin 50 mg bis 100 mg pro Tag über bis zu 12 Monate

Für Kinder im Alter von einem Monat bis 12 Jahren:

• Furadantinsuspension: 5 bis 7 mg pro Kilogramm (mg/kg) pro Tag, in vier geteilten Dosen über sieben Tage eingenommen
• Harnwegsinfektionsprophylaxe: 1 bis 2 mg/kg pro Tag, entweder als Einzeldosis oder in geteilter Dosis eingenommen

Wenn die Behandlung fehlschlägt, ist eine Erhöhung der Dosis oder der Therapiedauer nur selten sinnvoll und erhöht möglicherweise nur das Risiko einer Arzneimitteltoxizität und -resistenz.

Wie man nimmt und speichert

Nitrofurantoin sollte mit der Nahrung eingenommen werden, da es die Medikamentenabsorption verbessert. Die orale Suspension kann auch mit Fruchtsaft, Milch oder Rezeptur gemischt werden, um den Geschmack zu verbessern.

Um das Risiko einer Arzneimittelresistenz zu verringern, ist es wichtig, die Antibiotika wie verschrieben – und bis zum Ende – einzunehmen, auch wenn Sie sich besser fühlen. Durch frühzeitiges Absetzen oder fehlende Dosen können resistente Bakterien „entkommen“ und sich vermehren, was die Wirksamkeit des Antibiotikums beim nächsten Mal verringert.

Nitrofurantoin ist am wirksamsten, wenn die Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt werden. Wenn Sie alle sechs Stunden dosieren müssen, stellen Sie einen Wecker, der Sie daran erinnert. Wenn eine sechsstündige Dosis zu schwierig ist, bitten Sie Ihren Arzt um ein zwölfstündiges Makrobid.

Nitrofurantoin-Kapseln und orale Suspensionen können bei Raumtemperatur gelagert werden, idealerweise zwischen 68 bis 77 F (20 bis 25 C). Bewahren Sie das Arzneimittel in einem trockenen Schrank vor Hitze und direktem Sonnenlicht geschützt auf.

Nebenwirkungen

Wie bei allen Medikamenten kann Nitrofurantoin Nebenwirkungen verursachen. Die meisten sind minderwertig und führen selten zum Abbruch der Behandlung. Andere Nebenwirkungen sind potenziell schwerwiegend, treten aber am häufigsten bei längerer oder laufender Behandlung auf.

Gemeinsam

Die häufigsten Nebenwirkungen von Nitrofurantoin sind:

• Kopfschmerzen
• Übelkeit
• Erbrechen
• Appetitlosigkeit
• Durchfall

Einige dieser Symptome verschwinden, wenn sich Ihr Körper an die Behandlung anpasst. Andere können fortbestehen und erfordern rezeptfreie Medikamente zur Linderung von Übelkeit, Kopfschmerzen oder Durchfall. Auch die Einnahme von Nitrofurantoin mit der Nahrung kann helfen.

Nitrofurantoin kann manchmal eine Verdunkelung des Urins verursachen. Dies ist harmlos und kein Hinweis auf Leberprobleme. Sobald die Behandlung abgebrochen wird, normalisiert sich die Farbe.

Ernste Nebenwirkungen

Es ist bekannt, dass in seltenen Fällen eine Erkrankung namens pulmonale Überempfindlichkeitsreaktion (PHR) auftritt. Sie wird am häufigsten verursacht, wenn Nitrofurantoin länger als sechs Monate angewendet wird, obwohl sie manchmal auch nach zwei Wochen auftreten kann.

In einigen Fällen kann die Reaktion tödlich verlaufen, wenn die Symptome nicht frühzeitig erkannt und behandelt werden. Zu den Symptomen gehören:

• Müdigkeit
• Malaise
• Kurzatmigkeit bei Anstrengung
• Husten
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust
• Fieber
• Schüttelfrost
• Schmerzen in der Brust

In schweren Fällen kann die PHR schwere Pneumonitis

(Lungenentzündung) und Lungenfibrose (Vernarbung der Lungen) verursachen.
Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie unter chronischer Müdigkeit leiden oder nach normaler Aktivität während der Einnahme von Nitrofurantoin nicht in der Lage sind, Luft zu holen. Dies gilt insbesondere, wenn Fieber, Schüttelfrost, anhaltender Husten oder Brustschmerzen auftreten.

Warnung und Interaktionen

Nitrofurantoin sollte mit Vorsicht bei Menschen mit Leber- oder Nierenerkrankungen angewendet werden. Selbst wenn Ihre Leber- und Nierenenzyme grenzwertig normal sind, kann die verlängerte Anwendung von Nitrofurantoin zu erheblichen und sogar schweren Beeinträchtigungen führen.

Die Nierenfunktion sollte vor der Behandlung gemessen und regelmäßig überwacht werden, wenn Nitrofurantoin prophylaktisch eingesetzt wird. Auch die Leberfunktion sollte überwacht werden.

Wenn sich während der Einnahme von Nitrofurantoin eine Nierenschädigung oder Hepatitis entwickelt, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Interaktionen

Es gibt zwar nur eine Handvoll medikamentöser Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Nitrofurantoin, aber einige davon sind möglicherweise signifikant genug, um eine Anpassung der Behandlung zu erfordern. Zu den Interaktionen, die Anlass zur Besorgnis geben:

• Antazida können die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption von Nitrofurantoin im Darm verringern. Eine Trennung der Dosen kann helfen, aber normalerweise ist es am besten, Antazida während der Antibiotikabehandlung zu vermeiden.
• Gichtmedikamente, wie Probenecid und Sulfinpyrazon, können die Ausscheidung von Nitrofurantoin aus den Nieren verringern, was zu Toxizität führt. Eine Reduzierung der Nitrofurantoin-Dosis kann erforderlich sein.
• Die hormonelle Empfängnisverhütung kann durch Antibiotika wie Nitrofurantoin beeinträchtigt werden, was ihre Wirksamkeit verringert und das Risiko einer Schwangerschaft erhöht. Bei der Einnahme von hormonellen Verhütungsmitteln mit Nitrofurantoin können zusätzliche Formen der Empfängnisverhütung erforderlich sein.

Nitrofurantoin kann auch die Ergebnisse von Urin-Glukosetests beeinflussen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihr Laborpersonal, wenn Sie diesen Test während der Einnahme von Nitrofurantoin durchführen müssen.

Artikel-Quellen (einige auf Englisch)

• Chandar, P.; Kulandaisamy, S.; Chawla, K. et al. 1101: Nitrofurantoin-induzierte Lungentoxizität wird erneut besprochen. Intensivpflege Med. 2018 Jan;46(1):534. DOI: 10.1097/01.ccm.0000529106.11977.b3.
• Ikram, R.; Psutka, R.; Carter, A. et al. Ausbruch einer multiresistenten Harnwegsinfektion mit Escherichia coli bei einer älteren Bevölkerung: eine Fall-Kontroll-Studie zu Risikofaktoren. BMC-Infekt Dis. 2015;15:224. DOI: 10.1186/s12879-015-0974-0.
• Palmsten, K.; Hernandez-Diaz, S.; Chambers, C. et al. Die am häufigsten verabreichten rezeptpflichtigen Medikamente unter schwangeren Frauen, die im Medicaid-Programm der Vereinigten Staaten eingeschrieben sind. Gynäkologisches Obstett. 2015 Sep;126(3): 465-73. DOI: 10.1097/AOG.0000000000000982.
• U.S. Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Makrodantin – Nitrofurantoin, makrokristalline Kapseln. Silver Spring, Maryland; ausgestellt am 26. Februar 2009.