Das Richter-Syndrom (RS), auch bekannt als Richtersche Transformation, bezieht sich auf die Umwandlung einer bestimmten Blutkrebsart in eine andere, aggressivere Art.
RS bezieht sich auf die Entwicklung eines hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphoms bei einer Person, die an chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) leidet. Es sind auch andere Varianten der RS bekannt, wie z.B. die Transformation zum Hodgkin-Lymphom. Eine Erklärung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung folgt.
Übersicht
RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits an einem Krebs der weißen Blutkörperchen erkrankt ist. Dieser erste Krebs hat zwei verschiedene Namen, je nachdem, wo im Körper der Krebs gefunden wird: Er wird CLL genannt, wenn der Krebs hauptsächlich im Blut und im Knochenmark gefunden wird, und SLL, wenn er hauptsächlich in den Lymphknoten gefunden wird. Die CLL wird in diesem Artikel als Bezeichnung für beide Erkrankungen verwendet.
Nicht jeder mit CLL entwickelt das Richter-Syndrom
Die Entwicklung einer RS bei Menschen mit CLL ist relativ ungewöhnlich. Schätzungen, die 2016 veröffentlicht wurden, gehen davon aus, dass Richters Transformation nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auftritt. Andere Quellen geben eine Spanne zwischen 2 und 10 Prozent an. Wenn RS bei Ihnen auftritt, ist es sehr ungewöhnlich, dass sie zur gleichen Zeit auftritt, zu der die CLL diagnostiziert wird. Menschen, die aus der CLL eine RS entwickeln, tun dies in der Regel mehrere Jahre nach der Diagnose der CLL.
Der neue Krebs verhält sich typischerweise aggressiv
Ein neuer Krebs entsteht, wenn eine Person mit CLL eine so genannte Transformation entwickelt, meist zu einem hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). „Hochgradig“ bedeutet, dass der Krebs dazu neigt, schneller zu wachsen und aggressiver zu sein. Das Lymphom ist ein Krebs der weissen Blutkörperchen der Lymphozyten.
Einer Studie zufolge verwandeln sich etwa 90 Prozent der Transformationen von CLL in einen NHL-Typ, der als diffuses grosszelliges B-Zell-Lymphom bezeichnet wird, während sich etwa 10 Prozent in ein Hodgkin-Lymphom verwandeln. Es wird in diesem Fall tatsächlich als „Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)“ bezeichnet, und es ist nicht klar, ob die Prognose sich vom Hodgkin-Lymphom unterscheidet. Auch andere Transformationen aus der CLL sind möglich.
Warum wird es als Richter-Syndrom bezeichnet?
Ein New Yorker Pathologe namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals 1928. Er schrieb über einen 46-jährigen Speditionskaufmann, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen progressiv nach unten verlaufenden Verlauf hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass es eine bereits vorher bestehende Bösartigkeit gegeben hatte, dass aber daraus eine neue Bösartigkeit entstanden zu sein schien, die schneller wuchs und in das Gewebe der alten CLL eingedrungen war und dieses zerstörte.
Er stellte die Theorie auf, dass die CLL schon viel länger existierte, als man bei diesem Patienten wusste. Er schrieb auch über die beiden Krebsarten oder Läsionen und stellte fest: „Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der anderen abhängig war“.
Merkmale
Menschen mit RS entwickeln die aggressive Erkrankung mit rasch wachsenden Lymphknoten, Vergrößerung von Milz und Leber und erhöhten Werten eines Markers im Blut, der als Serum-Laktat-Dehydrogenase bekannt ist.
Überlebensrate
Wie bei allen Lymphomen können Überlebensstatistiken schwer zu interpretieren sein. Einzelne Patienten unterscheiden sich in ihrem allgemeinen Gesundheitszustand und ihrer Stärke vor der Diagnose. Darüber hinaus können sich sogar zwei Krebsarten mit derselben Erkrankung bei verschiedenen Personen sehr unterschiedlich verhalten. Bei RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde die Überlebenszeit mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten nach der Diagnose angegeben. Einige Studien haben jedoch eine durchschnittliche Überlebenszeit von 17 Monaten gezeigt, und andere Menschen mit RS leben möglicherweise länger; eine Stammzelltransplantation kann eine Chance auf ein längeres Überleben bieten.
Anzeichen und Symptome
Wenn sich Ihre CLL in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom umgewandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome feststellen. Zu den Merkmalen der RS gehört ein rasches Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung, d.h. das Neuwachstum kann auf die Lymphknoten beschränkt sein, oder der Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten betreffen, wie z.B. Milz und Leber.
Sie können Erfahrungen machen:
- Rasche Vergrößerung der Lymphknoten
- Abdominale Beschwerden im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber, genannt Hepatosplenomegalie
- Symptome einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), wie z.B. Gefühl von zusätzlicher Müdigkeit, blasse Haut, Kurzatmigkeit
- Symptome einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), wie z.B. leichte Blutergüsse und unerklärliche Blutungen
- Anzeichen einer extranodalen Beteiligung, einschließlich ungewöhnlicher Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge
Risikofaktoren für die Transformation
Das Risiko, an RS durch CLL zu erkranken, steht in keinem Zusammenhang mit dem Stadium Ihrer Leukämie, der Dauer der Erkrankung oder der Art des Ansprechens auf die Therapie, die Sie erhalten haben. Tatsächlich verstehen die Wissenschaftler nicht vollständig, was die eigentliche Ursache für die Umwandlung ist.
Ältere Studien haben beschrieben, dass einige Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker namens ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Risiko für eine Transformation haben können. TP53-Störung und c-MYC-Anomalien sind die häufigsten genetischen Läsionen, die mit der Richter-Transformation assoziiert sind. Seltener sind auch NOTCH1-Mutationen bei Patienten mit Richters Transformation beschrieben worden. In einer Studie, die im März 2020 von Forschern der Mayo-Klinik veröffentlicht wurde, lag das mittlere Alter bei der Diagnose der Richter-Transformation bei 69 Jahren, während die Mehrheit der Patienten (72,5%) männlich war. In dieser Serie hatten Patienten mit einer Richterschen Transformation, die keine vorherige CLL-Behandlung erhielten, eine signifikant bessere Gesamtüberlebenszeit, mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von etwa vier Jahren.
Eine andere Theorie besagt, dass es die verlängerte Zeitspanne mit einem geschwächten Immunsystem aufgrund der CLL ist, die die Transformation verursacht. Bei anderen Patiententypen, die seit langem eine verminderte Immunfunktion haben, wie z.B. bei HIV oder bei Menschen, die Organtransplantationen erhalten haben, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko, ein NHL zu entwickeln.
Wie dem auch sei, es scheint nicht so zu sein, dass Sie irgendetwas tun können, um die Umwandlung Ihrer CLL zu verursachen oder zu verhindern.
Behandlung und Prognose
Die Behandlung der RS umfasst in der Regel Chemotherapie-Protokolle, die bei NHL häufig verwendet werden. Diese Schemata haben in der Regel zu Gesamtansprechraten von etwa 30 Prozent geführt. Leider beträgt die durchschnittliche Überlebenszeit mit einer regulären Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der Transformation der RS. In klinischen Studien werden jedoch ständig neue Therapien und Kombinationen erprobt.
Gegenwärtig besteht die Behandlung der Richter-Transformation bei diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom aus einer Kombinationstherapie von Chemotherapie und Rituximab. Die Hinzufügung von Tatumumab – ein monoklonaler Antikörper, der gegen einen einzigartigen Tag auf B-Lymphozyten gerichtet ist – zur CHOP-Chemotherapie führte in einer Studie zu einem Gesamtansprechen von 46%. Leider wurde jedoch eine beträchtliche Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse festgestellt, so dass dieser Wirkstoff derzeit nicht routinemäßig empfohlen wird. Bei den meisten Patienten, die Transplantationskandidaten sind, wird nach Erreichen der ersten Remission eine nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Zelltransplantation empfohlen.
Einige kleinere Studien haben sich mit dem Einsatz der Stammzelltransplantation zur Behandlung dieser Population befasst. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten zuvor eine umfangreiche Chemotherapie erhalten. Von den getesteten Arten der Stammzelltransplantation wies die nicht-myeloablative Transplantation eine geringere Toxizität, eine bessere Transplantation und die Möglichkeit einer Remission auf. Es werden weitere Studien erforderlich sein, um herauszufinden, ob dies eine praktikable Option für RS-Patienten ist.
Zukünftige Forschung
Um die Überlebenschancen von RS-Patienten zu verbessern, müssen die Wissenschaftler ein besseres Verständnis der Ursachen für die Transformation der CLL erlangen. Mit mehr Informationen über RS auf zellulärer Ebene könnten zielgerichtetere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten warnen jedoch davor, dass es aufgrund der zahlreichen komplizierten molekularen Veränderungen im Zusammenhang mit der RS möglicherweise nie eine einzige „Allzweck“-Zielbehandlung geben wird und dass jedes dieser Medikamente wahrscheinlich mit einer regulären Chemotherapie kombiniert werden müsste, um die beste Wirkung zu erzielen. Während die Wissenschaftler die Ursachen der RS aufdecken, stellen sie fest, dass die RS kein einheitlicher oder konsistenter Prozess ist.
In der Zwischenzeit werden Patienten, bei denen sich ihre CLL in eine RS verwandelt hat, ermutigt, sich in klinische Studien einzuschreiben, um die Behandlungsmöglichkeiten und Ergebnisse gegenüber den derzeitigen Standards zu verbessern.