Es ist nicht ungewöhnlich, dass Brustkrebs Östrogenrezeptor-positiv (ER+), Progesteronrezeptor-positiv (PgR+) und
HER2/neu-positiv (HER2+) ist – was als dreifach positiver Brustkrebs bezeichnet wird. Obwohl es einige Kontroversen darüber gibt, dass dreifach positiver Brustkrebs ein charakteristischer Subtyp der Krankheit ist, scheinen sich diese Krebsarten sowohl im Hinblick auf das Zellverhalten als auch auf das Ansprechen auf die Behandlung anders zu verhalten als andere Brustkrebsarten.
Die Kenntnis des Hormonrezeptorstatus Ihres Tumors ist unerlässlich, da sie Ihnen und Ihrem Arzt hilft, die besten Entscheidungen über Ihren Behandlungsverlauf zu treffen. Bei dreifach-positivem Brustkrebs ist dies jedoch oft komplizierter, als es den Anschein hat.
Verhalten von Tumoren
Normale Brustzellen haben Östrogen- und humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-Rezeptoren. Bei rezeptor-positiven Tumoren gibt es eine signifikant erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren. Eine Mutation oder eine erhöhte Anzahl von Genen (Genamplifikation) führt zu dieser Überproduktion.
Wenn Östrogen an Östrogenrezeptoren bindet, stimuliert es das Wachstum der Zelle. Bei HER2 sind es Wachstumsfaktoren, die sich an den Rezeptor binden und das Wachstum stimulieren.
Bei dreifach-positivem Brustkrebs sind beide im Spiel.
Prävalenz
Man geht davon aus, dass etwa 20 Prozent bis 25 Prozent der Brustkrebsfälle (15 Prozent bis 30 Prozent in einigen Studien) HER2-positiv sind. Etwa 70 Prozent der Brustkrebse sind Östrogenrezeptor-positiv, die meisten davon sind auch Progesteronrezeptor-positiv.
Von den Krebsarten, die HER2-positiv sind, sind etwa 50 Prozent ebenfalls Östrogenrezeptor-positiv, obwohl die Expression
des Östrogenrezeptors auf niedrigeren Ebenen liegen kann.
Insgesamt könnten etwa 10 Prozent der Tumoren per Deduktion als dreifach-positiv eingestuft werden, obwohl groß angelegte Studien zur Epidemiologie fehlen. Darüber hinaus kann der Grad der Östrogenpositivität zwischen diesen Tumoren variieren.
Dreifach-Positiv vs. HER2+
Brustkrebse, die HER2-positiv sind, können erheblich voneinander abweichen. Im Allgemeinen neigen HER2-positive Tumoren dazu, aggressiver zu sein, haben geringere Überlebensraten und sprechen oft nicht auf eine Hormontherapie an.
HER2-positive Tumoren, die auch Östrogenrezeptor-positiv (dreifach positiv) sind, können sich jedoch eher wie Östrogenrezeptor-positive Tumoren und HER2-negative Tumoren verhalten, weniger aggressiv sein und besser auf Hormonbehandlung ansprechen.
Es gibt auch Ähnlichkeiten zwischen dreifach-positivem und dreifach-negativem Brustkrebs.
HER2-positiv vs. HER2-negativ
Dreifach-Positiv vs. ER+
Tumore, die dreifach-positiv sind, neigen dazu, aggressiver zu sein als solche, die allein ER+ sind. Eine Hormontherapie ist möglicherweise weniger wirksam, und eine Chemotherapie kann, zumindest bei Tumoren im Frühstadium, weniger wirksam sein.
Triple-positive Brustkrebse haben zudem mit höherer Wahrscheinlichkeit positive Lymphknoten
als solche, die allein Östrogenrezeptor-positiv sind.
Dreifach-Positiv vs. Dreifach-Negativ
Auf den ersten Blick scheint ein dreifach positiver Brustkrebs die beste Prognose zu bieten, gefolgt von Tumoren, die Östrogenrezeptor-positiv oder HER2-positiv sind, und dreifach-negativen Tumoren mit den schlechtesten Ergebnissen. Das scheint jedoch nicht der Fall zu sein. Während sich einige dreifach-positive Tumore eher wie ER+-Tumore verhalten, weisen einige dieser Tumore insofern Ähnlichkeiten mit dreifach-negativen Tumoren auf, als sie aggressiver sind, bei jüngeren Menschen auftreten, bei der Diagnose einen höheren Tumorgrad aufweisen und eine höhere Wahrscheinlichkeit aufweisen, sowohl lokal, regional als auch metastasierend zu rezidivieren.
Alles über triple-negativen Brustkrebs
Behandlungsansätze
Es scheint, dass Tumore, die sowohl Östrogenrezeptor- als auch HER2-positiv sind, doppelt so gut auf die Behandlung ansprechen würden. Leider ist dies nicht der Fall. Bei einigen Tumoren kann die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Therapien zu einer Überbehandlung führen und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Aber selbst wenn beide Behandlungen indiziert sind, sind sie weniger wirksam.
Studien, die sich mit Brustkrebs im Frühstadium befassen, haben gezeigt, dass HER2-gerichtete Therapien weniger wirksam sind, wenn das Niveau beider Rezeptoren hoch ist. Dies sind die Tumoren, die sich eher wie ER+/HER2-neg (luminaler A-Tumor) verhalten.
Aber auch die verminderte Wirksamkeit von Hormontherapien wurde festgestellt.
Probleme mit dem Widerstand
Krebsarten, die dreifach-positiv sind, verhalten sich möglicherweise anders, als aufgrund der HER2- oder Östrogenrezeptor-Positivität allein zu erwarten wäre, und können durch die Beziehung zwischen diesen Rezeptoren beeinflusst werden. Diese Interaktion zwischen den Rezeptoren wird von Forschern als „Crosstalk“ bezeichnet.
Das Crosstalk zwischen HER2 und ER kann dazu beitragen, Hormonresistenz zu signalisieren. Mit anderen Worten, die Kommunikation zwischen den Rezeptoren (sagen wir HER2 und ER) kann dazu führen, dass die Antiöstrogentherapie bei dreifach positiven Tumoren weniger wirksam ist.
In ähnlicher Weise kann die Aktivierung der Östrogenrezeptor-Signalisierung (in Verbindung mit ER+) zu einer Resistenz gegen HER2-gerichtete Therapien führen. Dies könnte einen Teil der Variabilität bei HER2-positiven Tumoren erklären, von denen einige viel besser auf HER2-blockierende Medikamente ansprechen als andere.
Es wird jedoch vermutet, dass die Kombination von HER2-Therapie (z. B. Herceptin) und Hormontherapie, wie Tamoxifen oder Faslodex (Fulvestrant), einen Teil der Östrogenrezeptorresistenz gegen die Hormontherapie wiederherstellen kann.
Darüber hinaus wirken einige Chemotherapieschemata für Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren besser oder schlechter. Doch während eine Chemotherapie im Frühstadium der Erkrankung von geringerem Nutzen sein kann, ist sie bei metastasierenden Erkrankungen von starkem Nutzen.
HER2-positive Behandlungsmöglichkeiten
Metastasierender dreifach-positiver Krebs
Metastasierender triple-positiver Brustkrebs wird in der Regel anders behandelt als metastasierender HER2-positiver Brustkrebs. Im Gegensatz zu Tumoren, die allein HER2-positiv sind, scheint es einen klaren und signifikanten Überlebensvorteil zu geben, wenn die Chemotherapie zusammen mit einer HER2-Blockade-Therapie eingesetzt wird. Dem kann eine Hormontherapie (z.B. ein Aromatasehemmer) folgen.
Prognose
Da es dazu nur wenige Studien gibt, ist es schwierig, die Prognose für einen dreifach positiven Brustkrebs vorherzusagen. Das Verhalten und Ansprechen vieler dieser Tumoren ähnelt dem von östrogenpositiven/HER2-negativen Tumoren, was auf eine gute Prognose schließen lässt.
Allerdings kann ein potenzielles Übersprechen zwischen dem HER2- und dem Östrogenrezeptor zu einer Resistenz sowohl gegen hormonelle als auch gegen HER2-gesteuerte Behandlungen führen.
Es scheint, dass die Prognose für Frauen mit dreifach-positiven Tumoren, die postmenopausal sind, besser sein könnte. In einer Studie, in der weiße/nicht-spanische Frauen mit hispanischen und asiatischen Frauen verglichen wurden, wurde festgestellt, dass asiatische und pazifische Inselbewohner eine geringere Sterblichkeit aufweisen als weiße/nicht-spanische Frauen mit dreifach-positiven Tumoren.
Es besteht Unsicherheit über den besten Behandlungsansatz für dreifach-positive Tumoren, und es scheint, dass es verschiedene Untergruppen gibt, die auf dem Grad der Expression von ER und mehr basieren. Darüber hinaus gibt die Möglichkeit eines verminderten Ansprechens auf Medikamente, die auf einen bestimmten Typ abzielen, Anlass zur Sorge. Weitere Forschung ist erforderlich, um nach Antworten zu suchen und Wege zu finden, wie das Übersprechen, das zu Resistenzen führt, verringert werden kann.