Wie das Down-Syndrom diagnostiziert wird

Das Down-Syndrom (Trisomie 21) kann fast unmittelbar nach der Geburt eines Babys diagnostiziert werden, basierend auf charakteristischen körperlichen Merkmalen, die zu sofortigen Tests veranlassen. Das Down-Syndrom kann auch auf der Grundlage mehrerer pränataler Tests diagnostiziert oder zumindest vermutet werden, darunter ein Nackentransparenz-Screening, ein Sonogramm, ein Vierfach-Screening oder andere Bluttests. Im Folgenden wird beschrieben, wie das Down-Syndrom in beiden Szenarien diagnostiziert wird.

Bildverarbeitung

Moderne bildgebende Verfahren können sehr detaillierte Bilder davon liefern, was im Körperinneren vor sich geht, einschließlich der Merkmale eines sich noch in der Entwicklung befindlichen Fötus. Da viele Merkmale des Down-Syndroms sichtbar sind, ist es möglich, einige von ihnen vor der Geburt eines Babys im Ultraschall zu erkennen.

Nackentransparenz-Ultraschall-Screening

Dieser spezielle Ultraschall, der nach 11 bis 13 Wochen durchgeführt wird, misst die Dicke eines Gewebebereichs am Nacken des Fötus, der als Nackenfalte bezeichnet wird. Obwohl dieser Test für alle schwangeren Frauen empfohlen wird, ist es schwierig, diese Messung zu erhalten, und nur jemand, der speziell für die Durchführung dieses Screenings ausgebildet und zertifiziert wurde, kann sie durchführen.

Im Allgemeinen gilt eine Messung unter 3 Millimeter (mm) als normal (oder screen-negativ) und eine Messung über 3 mm als anormal (oder screen-positiv). Im letzteren Fall wird es wichtig sein, sich mit einem genetischen Berater zu treffen, um Ihre Screening-Ergebnisse, ihre Bedeutung und Ihre diagnostischen Testmöglichkeiten wie Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese (siehe unten) zu besprechen.

Ultraschall-Screening (Sonogramm)

Ultraschall arbeitet mit Schallwellen, um ein Bild des Fötus zu erzeugen. Diese Wellen stellen kein Risiko für Mutter und Kind dar. Der Standard-Ultraschall wird zwischen der 18. und 22. Schwangerschaftswoche durchgeführt und kann eine Vielzahl von körperlichen Merkmalen aufzeigen, die mit einem erhöhten Risiko verbunden sind, dass ein sich entwickelndes Baby das Down-Syndrom hat.

Der Arzt reibt ein spezielles Gel auf Ihren Bauch und schiebt dann einen Schallkopf, einen stabförmigen Apparat, der Schallwellen in Ihren Bauch sendet, über Ihren Bauch. Die Schallwellen wandern durch das Fruchtwasser und werden von Strukturen in der Gebärmutter abgelenkt. Die Geschwindigkeit, mit der die Wellen zurückprallen, hängt von der Dichte dessen ab, was sie treffen. Ein Computer wandelt diese Information in ein Bild des Fötus um. Je härter oder dichter eine Struktur ist, desto heller wird sie auf dem Monitor dargestellt.

Gelegentlich, aber nicht immer, zeigen Säuglinge mit Down-Syndrom auf dem Ultraschall subtile Anzeichen, so genannte weiche Marker, die darauf hindeuten, dass sie ein Down-Syndrom haben könnten:

• Ein kürzerer als der normale Oberschenkelknochen
• Ein fehlendes Nasenbein im ersten Trimester
• Duodenalatresie: Diese Anomalie des Zwölffingerdarms, eines Teils des Dünndarms, zeigt sich im Ultraschall als Doppelblase, die durch zusätzliche Flüssigkeit und Schwellungen im Zwölffingerdarm und Magen verursacht wird. Eine Duodenalatresie kann manchmal schon nach 18 bis 20 Wochen erkannt werden, wird aber in der Regel erst nach 24 Wochen sichtbar. Ein weiteres Anzeichen einer Duodenalatresie in der Schwangerschaft ist übermässiges Fruchtwasser. Wenn sich eine Duodenalatresie im Ultraschall zeigt, besteht eine 30-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind ein Down-Syndrom hat.
• Bestimmte Herzfehler
• Gastrointestinale Blockaden

Diese Anzeichen bedeuten nicht, dass ein Baby mit Sicherheit das Down-Syndrom hat. Auch hier sind weitere Tests erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.

Ebenso ist es wichtig zu beachten, dass die meisten Föten mit Down-Syndrom im Ultraschall keine Anomalien zeigen, was Eltern, die besonders besorgt über diese Erkrankung sind, fälschlicherweise beruhigen kann.

Mütterliche Bluttests

Es ist wichtig zu wissen, dass Bluttests zur Früherkennung eingesetzt werden und, wie bildgebende Tests für die Erkrankung, nur den Grad der Möglichkeit anzeigen ,

dass ein Kind das Down-Syndrom hat.
Negative Screening-Ergebnisse bedeuten, dass Ihre Chance, ein Kind mit Down-Syndrom zu bekommen, gering ist, aber sie garantieren nicht, dass es keine Geburtsfehler gibt. Wenn Sie ein negatives Ergebnis haben, werden Ihnen wahrscheinlich keine weiteren diagnostischen Tests angeboten.

Positive Screening-Ergebnisse bedeuten, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ein Fötus das Down-Syndrom hat, höher ist als normal, so dass eine diagnostische Nachuntersuchung angeboten wird. Dennoch werden die meisten Frauen mit positiven Screening-Ergebnissen normale gesunde Babys bekommen.

Vierfach-Bildschirm

Dieser mütterliche Bluttest, der Teil der routinemäßigen pränatalen Betreuung für alle werdenden Mütter ist, wird normalerweise zwischen der 15. und 18. Schwangerschaftswoche durchgeführt. Er misst den Gehalt von vier spezifischen Substanzen. Zwei davon sind zufällig mit dem Down-Syndrom assoziiert:

• HCG (humanes Choriongonadotropin): HCG ist ein Hormon, das von der Plazenta gebildet wird. Tatsächlich ist es sehr früh in der Schwangerschaft die Substanz, die zum Schwangerschaftsnachweis bei Schwangerschaftstests zu Hause verwendet wird, da es sich auch im Urin zeigt. Die HCG-Spiegel im Blut von Frauen, die Babys mit Down-Syndrom austragen, sind in der Regel höher als der Durchschnitt.
• PAPP-A (Schwangerschafts-assoziiertes Plasmaprotein A): Eine Frau mit einem niedrigen Blutspiegel von PAPP-A hat ein erhöhtes Risiko, dass ihr Baby das Down-Syndrom hat. Niedrige PAPP-A-Spiegel können auch auf ein erhöhtes Risiko für eine intrauterine Wachstumseinschränkung, Frühgeburt, Präeklampsie und Totgeburt hinweisen.

Pränatales zellfreies DNA-Screening (cfDNA)

Dieser relativ neue Test extrahiert DNA sowohl von der Mutter als auch vom Fötus unter Verwendung einer Blutprobe der Mutter und prüft auf Chromosomenprobleme wie das Down-Syndrom (sowie Trisomie 13 und Trisomie 18). Er kann bereits in der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden, wird aber nicht routinemäßig durchgeführt.

Gemäss dem American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) empfehlen Ärzte die cfDNA nur für Frauen mit bestimmten Risikofaktoren für fetale Defekte, darunter ein fortgeschrittenes mütterliches Alter (35 Jahre oder älter); ein fetaler Ultraschall, der ein erhöhtes Risiko für Chromosomenanomalien zeigt; eine frühere Schwangerschaft mit einer Trisomie; ein positiver mütterlicher Screening-Test im ersten oder zweiten Trimenon oder eine bekannte ausgeglichene Chromosomentranslokation bei der Mutter oder beim Vater.

Es ist wichtig zu verstehen, dass der cfDNA-Test nur anzeigen kann, ob ein Fötus ein erhöhtes Risiko für ein Chromosomenproblem hat oder ob es unwahrscheinlich ist, ein solches zu haben. Es handelt sich nicht um einen diagnostischen Test. Er ist auch teuer, obwohl der Test für Frauen im fortgeschrittenen mütterlichen Alter von der Krankenkasse übernommen werden kann.

Diese Untersuchungen können zwar hilfreich sein, aber die einzige Möglichkeit, das Down-Syndrom definitiv zu diagnostizieren, ist ein diagnostischer Test.

Diagnostische Tests

Wenn ein pränataler Screening-Test darauf hinweist, dass die Möglichkeit besteht, dass Ihr Kind am Down-Syndrom leidet, oder wenn Sie Risikofaktoren für ein Kind mit dieser Erkrankung haben, dann müssen Sie möglicherweise den nächsten Schritt tun und die Diagnose bestätigen. Dies ist eine sehr persönliche Entscheidung, die mit einem Duell der emotionalen und praktischen Auswirkungen verbunden ist.

Entscheiden, ob ein Bestätigungstest durchgeführt werden soll

Es kann hilfreich sein, sich ganz konkrete Fragen darüber zu stellen, ob ein pränataler Test zur Bestätigung der Diagnose des Down-Syndroms (oder eines Geburtsfehlers) das Richtige für Sie und Ihre Familie ist. Sie werden zum Beispiel Ihre eigene Persönlichkeit berücksichtigen wollen: Können Sie die Dinge besser handhaben, wenn Sie wissen, was Sie erwartet? Oder würde das Wissen, dass Sie ein Kind mit Trisomie 21 in sich tragen, Ihnen überwältigende Ängste bereiten?

Pragmatisch ausgedrückt: Würde Ihnen das Wissen im Voraus erlauben, sich auf die möglichen Gesundheitsprobleme vorzubereiten, mit denen Ihr Kind mit Down-Syndrom geboren werden könnte? Und, so schwierig es ist, über dieses Szenario nachzudenken, würde das Wissen, dass Sie ein Kind mit einem Geburtsfehler haben, Sie dazu veranlassen, einen Schwangerschaftsabbruch in Erwägung zu ziehen?

Seien Sie offen über Ihre Gedanken, wenn Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin sprechen, und seien Sie sich bewusst, dass es allein Ihre Entscheidung ist, einen diagnostischen Test durchführen zu lassen.

Karyotypisierung

Wenn Sie sich entscheiden, mit den diagnostischen Tests fortzufahren, werden Ihnen Amniozentese und Chorionzottenentnahme angeboten. Das mit einem dieser Verfahren entnommene Gewebe wird karyotypisiert.

Ein Karyotyp ist eine Analyse der genetischen Ausstattung eines Babys, bei der die Anzahl der Chromosomen, die es unter dem Mikroskop betrachtet wird.

Unter normalen Umständen gibt es 46 Chromosomen, die in 23 Paaren organisiert sind. Die Chromosomenpaare sind von eins bis 23 nummeriert. Im Falle des Down-Syndroms gibt es ein zusätzliches Chromosom an der 21. Stelle, d.h. es gibt drei dieses speziellen Chromosoms. (Aus diesem Grund lautet die klinische Bezeichnung für das Down-Syndrom Trisomie

21).

Ein Karyotyp kann mit fast jedem Zelltyp durchgeführt werden. Wenn eine Diagnose z.B. nach der Geburt bestätigt wird, werden die Zellen normalerweise aus einer Blutprobe des Babys entnommen. Während der Schwangerschaft kann die Karyotypisierung durch einen der folgenden Tests durchgeführt werden. Keiner dieser beiden Tests wird als routinemässiger Bestandteil der pränatalen Betreuung betrachtet, obwohl sie oft für Frauen empfohlen werden, die 35 Jahre oder älter sind oder bei denen andere Risikofaktoren für ein Kind mit einer Chromosomenanomalie vorliegen.

Wie ein Karotyp-Test durchgeführt wird und was er bedeutet

• • Amniozentese: Bei diesem Test, der zwischen der 15. und 20. Schwangerschaftswoche durchgeführt wird, wird anhand einer Fruchtwasserprobe ein Karyotyp erstellt. Der Arzt führt mit Hilfe eines Ultraschalls eine lange, dünne Nadel in den Bauch der Frau und durch die Gebärmutter, um eine Flüssigkeitsprobe aus der Fruchtblase zu entnehmen. Diese Flüssigkeit enthält Hautzellen, die sich vom Fötus abgestoßen haben und die dann getestet werden.
    • Die Entnahme des Fruchtwassers dauert nur wenige Augenblicke, aber die meisten Frauen geben an, sich etwas unwohl zu fühlen und leichte Krämpfe zu verspüren. Die Fruchtwasserentnahme ist relativ sicher: Sie birgt ein Risiko von eins zu 400, eine Fehlgeburt zu verursachen. Der Prozess der Kultivierung der Zellen zur Karyotypisierung kann bis zu zwei Wochen dauern.
    • Nach Angaben der National Down Syndrome Society (NDSS) ist der Test bei der pränatalen Diagnose des Down-Syndroms fast 100 Prozent genau. Darüber hinaus kann er zwischen vollständiger Trisomie 21, Translokations-Down-Syndrom und Mosaik-Down-Syndrom unterscheiden.
  • Chorionzotten-Probenahme (CVS): Wie bei der Amnio wird bei der CVS-Untersuchung die Karyotypisierung zur Diagnose des Down-Syndroms verwendet. Die untersuchten Zellen werden jedoch aus Strukturen in der Plazenta entnommen, die Chorionzotten genannt werden.
    • Die CVS wird in der 11. bis 13. Schwangerschaftswoche durchgeführt und kann auf eine von zwei Arten durchgeführt werden: Entweder wird eine Nadel direkt in den Bauch eingeführt oder durch den Gebärmutterhals geführt (ähnlich wie bei einem Pap-Abstrich).
    • Das Einführen der Nadel kann schmerzhaft sein, das Verfahren ist jedoch sehr schnell. Die CVS birgt das gleiche geringe Risiko einer Fehlgeburt wie die Amniozentese, ist fast 100 Prozent genau und kann aufzeigen, welche Art von Trisomie 21 ein Baby hat. In der Regel dauert es ein paar Wochen, bis die vollständigen Ergebnisse der CVS-Tests vorliegen.

FISH-Testung

Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH-Test oder FISH-Analyse) ist eine relativ neue Technik, mit der bestimmt werden kann, wie viele Kopien eines bestimmten Chromosoms eine Zelle hat. Sie wird normalerweise mit derselben Gewebeprobe aus einem Amniozentese- oder CVS-Test durchgeführt.

Um eine FISH-Analyse durchzuführen, werden farbige Farbstoffe verwendet, um bestimmte Chromosomen hervorzuheben, wodurch es möglich ist, sie zu zählen. Ein Vorteil der Verwendung der FISH-Analyse gegenüber der Karyotypisierung besteht darin, dass es nicht notwendig ist, Zellen vor der Analyse zu kultivieren. Das bedeutet, dass die Ergebnisse in wenigen Tagen statt in einigen Wochen vorliegen können.

Ein Nachteil der FISH-Analyse ist, dass sie im Gegensatz zur Karyotypisierung nur zeigen kann, ob ein zusätzliches Chromosom 21 vorhanden ist. Sie bietet keine Informationen über die Struktur der Chromosomen, die erforderlich wären, um das Down-Syndrom als vollständige, mosaikartige oder Translokationstrisomie 21 zu identifizieren. Die Unterschiede bei diesen Typen beeinflussen den Schweregrad der Erkrankung und die Wahrscheinlichkeit, ein weiteres Kind mit Down-Syndrom zu empfangen.

Körperliche Untersuchung

Das Down-Syndrom ist in der Regel schon bei der Geburt eines Babys mit dieser Erkrankung deutlich sichtbar, da viele seiner charakteristischen körperlichen Merkmale bereits bei der Geburt vorhanden sind. Dazu gehören

• Ein rundes Gesicht mit flachem Profil und kleinen Gesichtszügen (Nase, Mund, Ohren und Augen)
• Vorstehende Zunge
• Mandelförmig umgedrehte Augen mit Epikanthusfalten
• Weiße Flecken im farbigen Teil der Augen (Brushfield-Flecken)
• Ein kurzer Hals und ein kleiner Kopf, der hinten etwas flach ist (Brachyzephalie)
• Eine einzige Falte auf der Handfläche jeder Hand (normalerweise sind es zwei), kurze stumme Finger und ein kleiner Finger, der sich nach innen wölbt – ein Zustand, der als Klinodaktylie bezeichnet wird
• Kleine Füße mit einem größeren als dem normalen Abstand zwischen den großen und zweiten Zehen
• Hypotonie oder niedriger Muskeltonus, der das Neugeborene aufgrund einer so genannten Hypotonie „schlaff“ erscheinen lässt.

Diese Merkmale sind rote Flaggen, dass ein neugeborenes Baby das Down-Syndrom hat. Um die Diagnose zu bestätigen, wird eine Blutprobe entnommen und zur Erstellung eines Karyotyps verwendet.

Behandlung von Erkrankungen, die durch das Down-Syndrom verursacht werden