Xolair für die Behandlung von chronischem Nesselsucht

Urtikaria, der medizinische Begriff für Nesselsucht, ist eine Erkrankung, von der bis zu einer von fünf Personen irgendwann im Laufe ihres Lebens betroffen sein kann. Der Ausschlag der Urtikaria ist in der Regel holprig, rot und juckend. Die Beulen können die Größe von Mückenstichen bis hin zu Münzgröße oder größer haben und können sich zu unregelmäßigen Formen gruppieren, was als Koaleszenz bezeichnet wird. Der Ausschlag neigt dazu, innerhalb weniger Stunden zu kommen und zu gehen, wobei er sich von einer Körperstelle zur anderen bewegt.

Die Schwellung, die manchmal mit einer Urtikaria einhergeht und als Angioödem bezeichnet wird, kann zu Schwellungen im Gesicht, an Händen und Füßen führen. Ein Angioödem ist normalerweise nicht rot oder juckend, sondern neigt zu Stichen und Brennen und kann als „Taubheitsgefühl“ beschrieben werden. Diese Schwellung kann schwerwiegend sein, und wenn sie die Atemfähigkeit einer Person beeinträchtigt, kann sie lebensbedrohlich sein.

Sowohl die Urtikaria als auch das Angioödem sind das Ergebnis von Histamin und anderen Chemikalien, die aus Mastzellen in der Haut und den Schleimhäuten freigesetzt werden. Dies kann durch einen allergischen Prozess geschehen oder durch einen Prozess, bei dem Mastzellen Chemikalien freisetzen, ohne dass IgE beteiligt ist.

Fälle von Urtikaria und Angioödem können akut sein und weniger als 6 Wochen andauern, oder chronisch und länger als 6 Wochen andauern. Im Gegensatz zur akuten Urtikaria werden nur etwa 5 bis 10 Prozent der chronischen Urtikaria und Angioödeme durch Allergien verursacht. Die Ursache der chronischen Urtikaria kann nicht immer identifiziert werden, was dann als chronisch-idiopathische Urtikaria (CIU) bezeichnet wird. Die CIU ist viel eher auf Autoimmunerkrankungen als auf Allergien zurückzuführen. Bei der autoimmunen Form der KIU bildet eine Person häufig Antikörper gegen einen Bestandteil ihrer Mastzellen (entweder gegen den Mastzellrezeptor für IgE-Antikörper oder gegen das eigentliche, an die Mastzelle gebundene IgE), was die Freisetzung von Histamin auslöst und Symptome verursacht.

Die Hauptbehandlung der CIU erfolgt mit oralen Antihistaminika. Diese werden in der Regel in oraler Form verabreicht und müssen unter Umständen in hohen oder häufigen Dosen verabreicht werden, um die Symptome zu kontrollieren. Mehr als 50% der Menschen mit CIU sprechen jedoch möglicherweise nicht auf die Behandlung mit der üblichen Dosierung von oralen Antihistaminika an. Häufig sind zusätzliche Therapien für CIU erforderlich, die jedoch von der US Food and Drug Administration (FDA) für diesen Zweck nicht zugelassen sind. Daher sind zusätzliche, von der FDA zugelassene Behandlungen für CIU für diejenigen Personen erforderlich, die nicht auf die üblichen Dosen oraler Antihistaminika ansprechen.

Was ist Xolair?

Xolair (Omalizumab) ist ein injizierbares Medikament, das von der FDA zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem allergischem Asthma bei Menschen ab 12 Jahren zugelassen ist. Die Injektionen werden in der Arztpraxis alle 2 bis 4 Wochen gegeben, je nach Gewicht der Person und dem Gehalt an allergischen Antikörpern (IgE). Xolair ist ein monoklonaler Anti-IgE-Antikörper, der sich im Blutkreislauf an IgE bindet und es dem Körper ermöglicht, diese zu entfernen. Dadurch wird verhindert, dass sich IgE an Mastzellen anlagert (und somit an Allergene bindet), was letztendlich zur Freisetzung von Histamin und anderen Chemikalien führt. Es sind diese Chemikalien, die eine Verschlimmerung von Asthma und anderen Allergiesymptomen, einschließlich Urtikaria und Angioödem, verursachen.

Kann Xolair zur Behandlung chronischer Urtikaria eingesetzt werden?

Erste Studien sind sicherlich vielversprechend. Eine Reihe verschiedener Studien untersuchte den Nutzen von Xolair bei der Behandlung von CIU. Die jüngste Studie untersuchte über 300 Patienten mit CIU, die trotz der Einnahme üblicher Dosen von Antihistaminika immer noch Symptome hatten. Ihnen wurde Xolair in verschiedenen Dosierungen alle 4 Wochen verabreicht. Vierundvierzig Prozent der Personen, die hoch dosiertes Xolair erhielten, und 22 Prozent der Personen, die Xolair in mittlerer Dosierung erhielten, hatten innerhalb von ein bis zwei Wochen nach der Behandlung eine vollständige Rückbildung der Nesselsucht. Die Symptome verschlechterten sich nach Absetzen von Xolair langsam, so dass es keine Anzeichen für einen langfristigen Nutzen gab.

Andere Studien haben einen ähnlichen Nutzen festgestellt, wobei bei etwa 30% der CIU-Patienten eine „Remission“ der Xolair-Behandlung beobachtet wurde. Die besten Daten scheinen aus einer kleineren Studie zu stammen, in der die Xolair-Dosis ähnlich hoch war wie bei einer Person mit Asthma. Bei den Patienten in dieser Studie gab es Hinweise auf eine autoimmune CIU auf der Grundlage der Messung von Autoantikörpern (Antikörper gegen sich selbst) gegen Schilddrüsenhormone. Siebzig Prozent der Personen, die Xolair erhielten, hatten eine vollständige Besserung ihrer CIU-Symptome.

Daher zeigen die Studien, dass Xolair eine sichere und wirksame Behandlung für Patienten mit CIU ist, und das Ansprechen auf die Behandlung scheint weniger vom Gewicht, dem Serum-IgE-Spiegel oder dem Autoimmunstatus einer Person abhängig zu sein. Die Vorteile von Xolair bleiben wahrscheinlich nur während der Einnahme des Medikaments bestehen, d.h. es ist unwahrscheinlich, dass Xolair bei CIU-Patienten zu einer langfristigen Remission führt. Da Xolair extrem teuer ist und viele Menschen mit CIU mit hoch dosierten oralen Antihistaminika kontrolliert werden können, werden wahrscheinlich nur sehr wenige Menschen Xolair bei CIU erhalten. Die U.S. Food and Drug Administration hat die Anwendung von Xolair bei CIU im März 2014 genehmigt.

1. Staatsanwalt Khan. Alternative Wirkstoffe bei refraktärer chronischer Urtikaria: Belege und Überlegungen zu ihrer Auswahl und Anwendung. J Allergie-Klinik-Immunol-Praxis. 2013;1(5):433-440.e1. doi:10.1016/j.jaip.2013.06.003
2. Licari A, Marseglia G, Castagnoli R, Marseglia A, Ciprandi G. Die Entdeckung und Entwicklung von Omalizumab zur Behandlung von Asthma. Expertenmeinung Medikament Discov. 2015;10(9):1033-42. doi:10.1517/17460441.2015.1048220
3. Eghrari-sabet J, Sher E, Kavati A, et al. Reale Anwendung von Omalizumab bei Patienten mit chronisch idiopathischer/spontaner Urtikaria in den Vereinigten Staaten. Allergie-Asthma Proc. 2018;39(3):191-200. doi:10.2500/aap.2018.39.4132
4. Kaplan AP, Giménez-arnau AM, Saini SS. Wirkungsmechanismen, die zur Wirksamkeit von Omalizumab bei chronischer spontaner Urtikaria beitragen. Allergie. 2017;72(4):519-533. doi:10.1111/all.13083